Coopération de lymphocytes T folliculaires helper et de lymphocytes B au sein de structures lymphoides tertiaires au sein des lésions inflammatoires artérielles dans la maladie de Takayasu

Introduction L’arterite de Takayasu (TA) et l’arterite a cellules geantes (ACG) se caracterisent par un infiltrat inflammatoire arteriel principalement localise dans la media et l’adventice. Cependant, les caracteristiques histologiques de la reponse immunitaire qui distinguent ces deux type de vascularite sont encore mal connues. Objectif Etudier les mecanismes pathologiques de la reponse immunitaire specifiques a l’ACG et a la maladie de Takayasu. Materiels et methodes Nous avons effectue une analyse immunohistochimique comparative des arteres de patients atteints d’ACG et de maladie de Takayasu. Nous avons egalement realise une analyse transcriptomique des lymphocytes T CD4 + purifies de patients ayant une maladie de Takayasu et une ACG, ainsi que des analyses en cytometrie en flux et des co-cultures cellulaires pour etudier les sous-populations T et B a partir d’une cohorte de 54 patients ayant une maladie de Takayasu, 52 ayant une ACG et 60 temoins. Resultats Nous avons trouve une plus grande proportion de structures lymphoides tertiaires composees de cellules CXCR5 +  CD4 +  PD−1 + et CD−20 + dans les lesions arterielles inflammatoires de patients ayant une maladie de Takayasu comparativement a ceux ayant une ACG. Nous avons egalement retrouve une proportion accrue de cellules B arterielles dans la maladie de TA. Nous avons ensuite etudie la differenciation des cellules T CD4 + dans les deux maladies. Nous avons ainsi mis en evidence, par analyse transcriptomique, une surexpression de CXCR5, CCR6 et CCL20 specifiquement dans la maladie de Takayasu. De meme, les cellules T folliculaires helper circulantes (Tfh), CXCR5 + CD4 +  etaient significativement plus elevees chez les patients TA par rapport aux patients ACG et aux sujets sains [mediane de 15,4 (10 ; 30,8) % contre 5,3 (1,4 ; 2,2) % et 9,7 (5,6 ; 12,5) % ; p p  = 0,0001, respectivement]. Parmi les sous-populations de Tfh, les cellules Tfh-17 (CXCR5 + CCR6 + CXCR3−CD4 +) etaient specifiquement augmentees dans la maladie de Takayasu. Au plan fonctionnel, les cellules T CXCR5 + CD4 + des patients TA etaient capables de cooperer avec les lymphocytes B pour permettre leur differenciation en cellules memoires et leur expansion. De maniere interessante, le sequencage du repertoire TCR α/β des lymphocytes T CD4 + CXCR5+ et CXCR5− arteriels dans la maladie de Takayasu a montre que le repertoire TCR est beaucoup plus etroit pour les cellules T CD4 + CXCR5 + que pour les lymphocytes T CXCR5− ; les lymphocytes T CD4+ CXCR5 + CD4 + ayant un repertoire oligoclonal. Conclusion Nous apportons la preuve de la presence de structures lymphoides tertiaires composees de cellules CXCR5+ et B dans les arteres inflammatoires de Takayasu, cellules capables de cooperer et de permettre l’expansion et la maturation des lymphocytes B. Dans le meme sens, nous avons mis en evidence une differenciation Tfh des lymphocytes T CD4 + circulants, specifique a la maladie de Takayasu. Nous avons enfin mis en evidence un profil oligoclonal du TCR des lymphocytes T arteriels CXCR5 + CD4 + ce qui suggere fortement une stimulation et une amplification antigenique impliquee dans la physiopathologie de la maladie de Takayasu.