Focused transhepatic electroporation mediated by hypersaline infusion through the portal vein in murine model. Preliminary results on differential conductivity and safety

CONTEXTO CLINICO: Alrededor del 80% de los pacientes con metastasis hepaticas son irresecables y no se pueden tratar por tecnicas de ablacion local, como la radiofrecuencia o microondas, por numero o ubicacion de las mismas. La mayoria de los tratamientos de ablacion hepatica han demostrado una alta eficacia en pacientes con tumores hepaticos aislados de pequeno tamano (<3cm). Sin embargo, su uso no esta indicado en pacientes con tumores voluminosos y especialmente en enfermedad hepatica diseminada. Este proyecto propone un nuevo enfoque de la electroporacion irreversible, como tecnica ablativa, que permitiria el tratamiento selectivo de multiples nodulos tumorales de forma simultanea, preservando el higado sano remanente mediante la modificacion de la conductividad electrica del tejido hepatico sano. Este nuevo planteamiento del uso de la electroporacion se basa en el fundamento de su vascularizacion exclusicamente arterial de las metastasis hepaticas, es decir que carecen de sinusoides. Esto permitiria de forma selectiva modificar la conductividad del tejido hepatico sano de forma selectiva y asi crear un diferencial de conductividad hepatica a favor del tejido hepatico sano y a la vez protector en el momento de aplicar la electroporacion irreversible sobre la totalidad del higado metastasico. Precisamente, la mejora tecnica que proponemos esta dirigida a tratar pacientes, que en la actualidad, no disponen de una herramienta con potencial curativo. Fundamentalmente, y a diferencia de las distintas tecnicas de ablacion hepatica descritas hasta la actualidad, la ablacion con este nuevo enfoque seria “selectiva” del tejido tumoral preservando el tejido sano (sin requerir de la localizacion y tratamiento individual de cada lesion). HIPOTESIS: La infusion de una solucion hipersalina (NaCl 20%, con alta conductividad electrica) por el sistema portal consigue aumentar de forma selectiva la conductividad electrica del tejido hepatico sano, sobrepasando la conductividad electrica del tejido tumoral y de esa forma, generar un diferencial de conductividad electrica. El tiempo en el cual la conductividad electrica del tejido hepatico sano supera la del tejido tumoral, es el momento seguro para aplicar la electroporacion. Es el llamado ventana terapeutica dado que el campo electrico generado sera mas intenso en el tejido tumoral. OBJETIVOS: Este estudio evalua la eficacia, efectos secundarios y seguridad del aumento selectivo de la conductividad hepatica mediante la infusion hipersalina en el sistema portomesenterico para tratar simultaneamente todos los tumores hepaticos mediante electroporacion irreversible. MATERIAL y METODOS: La estandarizacion de la tecnica de cateterizacion para la infusion de una solucion hipersalina al sistema portomesenterico se realizo en una primera fase (fase 1) con raton (n=81). En la fase 2 de implementacion del protocolo de infusion hipersalina, se emplearon ratas Sprague Dawley (n=10) y ratas atimicas con tumor hepatico(n=8). Finalmente, en la fase 3, se uso un grupo de ratas Sprague Dawley (n=10) para evaluar los efectos analiticos e histologicos del protocolo de infusion hipersalina. La infusion de NaCl (20%) fue por puncion transesplenica, tras concluir que el acceso con menos complicaciones tecnicas y facilmente reproducible. Se monitorizo la conductividad entre tejido sano y tumoral. Se realizo seguimiento analitico pre y en el postoperatorio inmediato, y despues a las 24h, 72h, 1 semana y 3 semanas. El estudio histologico se realizo con biopsia exeretica de pulmones, corazon, higado y bazo a los 30 dias de haber finalizado el protocolo y en el caso de sacrificio y/o exitus antes de finalizar el protocolo . RESULTADOS: La conductividad hepatica maxima fue 1,4 veces mayor que el tejido tumoral durante 175±115,23 segundos. La natremia se normalizo a las 24h postinfusion. La acidosis y la hipertransaminasemia (24h) se asociaron con la mortalidad. La diferencia de necrosis hepatica entre ratas sobrevivientes/no-sobrevivientes fue significativa. CONCLUSION: La infusion hipersalina aumenta la conductividad hepatica, que permitiria la focalizacion de la electroporacion irreversible en el tejido tumoral. Sin embargo, se deben considerar los efectos secundarios de dicha infusion.