Activité du facteur bHLH TAL-1 dans les processus angiogéniques

LE GENE bHLH tal1 (OU scl), CONNU POUR SON ROLE FONDAMENTAL DANS L'HEMATOPOIESE EMBRYONNAIRE ET ADULTE, EST EGALEMENT REQUIS POUR LE REMODELAGE VASCULAIRE EMBRYONNAIRE. CHEZ L'ADULTE, LA PROTEINE TAL-1 ABSENTE DANS L'ENDOTHELIUM QUIESCENT, EST OBSERVEE DANS LES VAISSEAUX NOUVELLEMENT FORMES INCLUANT LA VASCULATURE TUMORALE. DANS UNE PREMIERE PARTIE, NOUS AVONS DEFINI LE PROFIL D'EXPRESSION DE TAL-1 DANS LE SYSTEME ENDOTHELIAL DIFFERENCIE. NOUS AVONS ANALYSE L'EXPRESSION DE tal1 (ARNm ET PROTEINE) DANS DIFFERENTS MODELES DE CELLULES ENDOTHELIALES HUMAINES PRIMAIRES, EN UTILISANT DES CONDITIONS DE CULTURE EX VIVO REPRODUISANT LES SITUATIONS PHYSIOLOGIQUES DE PROLIFERATION, QUIESCENCE ET ANGIOGENESE. NOUS AVONS MONTRE QUE L'EXPRESSION DE TAL-1 EST ETROITEMENT REGULEE AU COURS DE L'ANGIOGENESE IN VITRO SUR MATRIGEL : FAIBLE DANS LES ETAPES PRECOCES DE MIGRATION ET D'ALIGNEMENT ET FORTEMENT AUGMENTEE PENDANT LA FORMATION DES STRUCTURES CAPILLAIRES. DANS UNE DEUXIEME PARTIE, NOUS AVONS ETUDIE L'ACTIVITE DE TAL-1 DANS LE PROCESSUS D'ANGIOGENESE IN VITRO ET IN VIVO. NOUS AVONS RECHERCHE SI L'EXPRESSION ECTOPIQUE D'UNE FORME SAUVAGE TAL-1 OU D'UNE FORME MUTEE DOMINANTE NEGATIVE [. . . ] MODULAIT L'ACTIVITE DES CELLULES ENDOTHELIALES PRIMAIRES DANS LES PROCESSUS ANGIOGENIQUES DE PROLIFERATION, MIGRATION ET MORPHOGENESE. LA SUREXPRESSION DES DEUX FORMES (SAUVAGE ET MUTEE) N'AFFECTE PAS LES PROPRIETES DE PROLIFERATION DES CELLULES, MAIS MODIFIE LEUR MIGRATION CHIMIOTACTIQUE. L'EXPRESSION ECTOPIQUE DE TAL-1 SAUVAGE ACCELERE LA FORMATION DES STRUCTURES DE TYPE "CAPILLAIRES" IN VITRO ET STIMULE LA NEOVASCULARISATION IN VIVO CHEZ LA SOURIS. DE MANIERE SIGNIFICATIVE, LA TRANSDUCTION DE TAL-1 [. . . ] INHIBE COMPLETEMENT L'ANGIOGENESE IN VITRO ET REDUIT TRES FORTEMENT LA NEOVASCULARISATION CHEZ LA SOURIS. EN RESUME, NOS RESULTATS MONTRENT QUE TAL-1 MODULE LA REPONSE ANGIOGENIQUE DES CELLULES ENDOTHELIALES EN MODIFIANT LEURS PROPRIETES DE MIGRATION ET EN STIMULANT LA TUBULOGENESE. CES ETUDES CONSTITUENT LES PREMIERES PREUVES EXPERIMENTALES QUI LIENT L'ACTIVITE DE TAL-1 AU PROCESSUS DE MORPHOGENESE DES CELLULES ENDOTHELIALES.