Le système dopaminergique est-il impliqué dans le potentiel d’abus de la prégabaline ?

Introduction Le potentiel d’abus et de dependance de la pregabaline, un medicament psychoactif indique notamment dans la douleur neuropathique, pourrait s’expliquer par des effets neuromodulateurs intervenant dans le circuit mesolimbique dopaminergique de la recompense. L’objectif de cette etude experimentale etait d’etudier l’implication de ce circuit dans le potentiel d’abus de la pregabaline. Methode Les effets de l’administration par voie sous-cutanee de doses cumulatives de pregabaline (10, 30 et 60 mg/kg) ont ete compares a ceux de la cocaine (30 mg/kg) chez des souris mâles C57BL/6j âgees de 6 a 8 semaines. L’effet plaisant de ces substances a ete evalue a l’aide du test de preference de place conditionnee (PPC), qui permet de predire le potentiel d’abus de substances chez l’homme. Les effets sur l’activite electrique des neurones dopaminergiques dans l’aire tegmentale ventrale et sur la liberation de dopamine dans le noyau accumbens (NAc) ont ete etudies respectivement par des techniques d’electrophysiologie et de microdialyse intracerebrale chez la souris eveillee libre de ses mouvements. Resultats Une preference de place a ete observee pour le compartiment associe a la cocaine (67,7 ± 2,0 % ; p  = 0,03) ainsi que pour celui associe a la pregabaline 60 mg/kg (55,6 ± 1,3 % ; p  = 0,03). Par ailleurs, la cocaine et la pregabaline 60 mg/kg ont significativement diminue l’activite electrique spontanee des neurones dopaminergiques. Contrairement a la cocaine, la pregabaline n’a diminue ni la frequence des trains de potentiels d’action (« bursts ») ni le nombre de potentiels d’action par burst. Enfin, l’administration de cocaine a entraine une nette augmentation des concentrations extracellulaires de dopamine dans le NAc contrairement a celle de pregabaline. Discussion Comme attendu, l’effet plaisant de la cocaine observe dans le test de PPC s’est accompagne d’une augmentation des concentrations extracellulaires de dopamine dans le NAc. L’administration de pregabaline a egalement entraine, dans une moindre mesure, des effets comportementaux similaires mais cette propriete n’a pas ete associee a une augmentation du tonus dopaminergique dans le NAc, suggerant un mecanisme d’action different de celui de la cocaine. L’implication d’autres systemes de neurotransmetteurs dans le potentiel d’abus de la pregabaline devrait etre etudiee dans de futurs travaux.