Contribution du répertoire des lymphocytes B-1 dans l'induction d'une réponse antivirale

L'interaction entre le systeme immunitaire et les micro-organismes est souvent represente comme un etat d'equilibre, dans lequel chacun evolue en fonction des reponses de l'autre. Les milliers de pathogenes que nous rencontrons au cours de notre vie ont evolue de facon a ne pas etre reconnu par le systeme immunitaire afin de pourvoir a leur cycle de replication. Souvent, cela inclue l'inhibition de differentes voies de signalisation, le blocage des molecules de presentation ou des fonctions effectrices des cellules cibles mais aussi, la variation des proteines exhibees a la surface. Par opposition, notre systeme immunitaire a developpe plusieurs lignes de defenses afin de freiner le plus tot possible la replication des pathogenes avant la mise en place d'autres mecanismes plus precis. Le systeme immunitaire inne est compose principalement de phagocytes, de cellules NK et d'une sous-population de lymphocytes B: les lymphocytes B-1. Ces cellules sont capables de secreter de facon spontanee des molecules d'anticorps qui peuvent reconnaitre une tres grande variete de pathogenes et former des complexes immuns. Il a ete demontre que ces derniers etaient plus efficacement recrutes aux organes lympho1'des et donc, que les anticorps naturels pourraient former un pont important entre l'immunite innee et l'immunite adaptative. La reconnaissance d'une multitude de micro-organismes est permise grâce a la variabilite qui peut etre generee dans les recepteurs de cellules effectrices du systeme immunitaire. Chez les lymphocytes B-1, cette diversite est concentree dans le recepteur des lymphocytes B ainsi que dans les molecules d'immunoglobulines secretees. Bien que le role des anticorps naturels dans le cadre d'infections virales ait ete caracterise, aucune etude n'a portee directement sur l'importance de la diversite du repertoire des anticorps naturels. Nous avons alors emis comme hypothese que pour pouvoir reconnaitre une grande variete de pathogenes et pour medier leur fonction protectrice, les anticorps naturels doivent posseder un repertoire diversifie. L'utilisation de souris transgeniques possedant des lacunes dans leur repertoire nous a revele que la diversite du repertoire des anticorps naturels etait importante pour une reconnaissance efficace des deux modeles viraux etudies, soit le virus de la stomatite vesiculaire (VSV) et le virus de la choriomeningite lymphocytaire (LCMV). De plus, nous avons pu observer que seules les souris possedant un repertoire diversifie etaient capables de neutraliser le VSV. De plus, nous avons note que les souris ayant un repertoire limite possedaient des titres viraux a la rate inferieurs a ceux des souris temoins. Ceci nous a donc indique, en premier lieu, que la diversite du repertoire des anticorps naturels etait importante pour une reconnaissance des pathogenes ainsi que pour un recrutement rapide et efficace des pathogenes aux organes lympho"ides, possiblement grâce a la formation de complexes immuns. Dans un autre ordre d'idees, nous avons voulu etablir un lien entre la presence et la diversite des anticorps naturels avec les reponses immunitaires adaptatives des lymphocytes T cytotoxiques et des lymphocytes B-2. Pour ce faire, des souris JHT ont ete irradiees et infectees avec le LCMV afin d'evaluer la reponse cytotoxique des lymphocytes T et avec le VSV, afin d'evaluer la reponse humorale. Tout d'abord, l'analyse de la reponse des lymphocytes T cytotoxique par test de cytotoxicite cellulaire ne nous a pas permis d'etablir de correlation entre la presence des anticorps naturels et l'induction d'une meilleure reponse. Toutefois, nous avons pu observer, dans le modele d'infection avec le VSV, qu'il y avait des titres plus eleves d'anticorps neutralisants chez les souris qui possedaient des anticorps naturels par opposition entre celles qui n'en possedaient pas. En conclusion, ces etudes demontrent qu'une pleine diversite du repertoire des anticorps naturels est cruciale pour une reconnaissance efficace des pathogenes, pour une activite neutralisante ainsi que pour un recrutement rapide aux organes lymphol'des. Suite au recrutement des particules virales vers la rate, nous avons pu observer que la reponse humorale dirigee contre le VSV etait superieure lorsqu'il y avait presence d'anticorps naturels. Etonnamment, nous n'avons pu etablir de correlation similaire avec l'induction d'une meilleure reponse cytotoxique des lymphocytes T dans le cadre d'une infection avec le LCMV. Neanmoins, ces etudes demontrent bien que les anticorps naturels, par la formation de complexes immuns, permettent de faire un lien entre le systeme immunitaire inne et le systeme immunitaire adaptatif, du moins, dans le cas de la reponse humorale.