靶向TSPO显像剂 99 Tc m -DTPA-CB86的制备及其对关节炎症的SPECT/CT显像研究

目的制备 99 Tc m 标记的转运蛋白（TSPO）配体CB86[ 99 Tc m -DTPA（二亚乙基三胺五乙酸）-CB86]，探讨其作为TSPO靶向关节炎症显像新型分子探针的可行性。 方法通过偶联双功能螯合剂制备DTPA-CB86，进行 99 Tc m 标记，经高效液相色谱纯化，测定其放化纯度和体外稳定性。选用巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞结合实验，测定 99 Tc m -DTPA-CB86的结合率和外排率。采用弗氏佐剂建立左踝关节炎症小鼠模型，对其行 99 Tc m -DTPA-CB86 Micro SPECT/CT显像，并观察探针的体内分布情况。采用SPSS 18.0统计软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行 t 检验。 结果 99 Tc m -DTPA-CB86的标记率为（95.86 ±2.45）%，放化纯度为（97.45 ±0.69）%，其在室温下的磷酸盐缓冲液中的稳定性良好，放置4 h后，其标记率仍>90%。 99 Tc m -DTPA-CB86能与巨噬细胞RAW264.7特异性结合，3 h的摄取率达到最高峰[（36.45 ±2.18）%]，在加入过量未标记的DTPA-CB86后，RAW264.7细胞对 99 Tc m -DTPA-CB86的摄取明显受到抑制[（10.43 ±2.01）%]，与未阻断时相比差异具有统计学意义（ t =6.217， P 99 Tc m -DTPA-CB86外排较少，摄取率从4.5 h时的（33.31 ±2.34）%到8 h时的（19.32 ±2.01）%，减少了13.99%。Micro SPECT/CT显像结果显示， 99 Tc m -DTPA-CB86在小鼠左踝关节炎症部位清晰可见，且能被过量的DTPA-CB86明显抑制；体内生物学分布结果表明，其具有较好的炎症靶向性；注射后3 h踝关节炎症部位的摄取仍可达（2.35 ±0.10）% ID/g。 结论 99 Tc m 标记CB86易于制备，具有较好的理化性质及体内代谢学性质，同时具有较好的关节炎症摄取，有望发展成新的TSPO靶向SPECT关节炎症显像分子探针。