Connexines et canaux jonctionnels. Leurs rôles dans la propagation de l’activité électrique cardiaque et le développement du cœur

Resume Dans le cœur, l’activite electrique est generee dans le nœud sinoauriculaire, puis elle se propage dans les tissus auriculaires et ventriculaires. Les canaux jonctionnels, qui couplent les cardiomyocytes, sont responsables de ce processus de propagation. Ces canaux sont des dodecameres de proteines transmembranaires appartenant a la famille des connexines (Cx). Il a ete demontre que quatre Cx — les Cx30,2, −40, −43 et −45 — etaient synthetisees dans les cardiomyocytes. Chacune de ces Cx a, par ailleurs, dans le myocarde, un patron d’expression particulier. Les techniques de transgenese, realisees chez la souris, ont permis une approche fructueuse du role des Cx dans le myocarde. Il a ete ainsi demontre que la Cx43 etait principalement impliquee dans la propagation de l’influx dans les ventricules et que l’inactivation, dans les cardiomyocytes, du gene de cette Cx predisposait au developpement d’anomalies cardiaques. La Cx40 contribue tres significativement a la propagation de l’activite electrique dans les oreillettes et le systeme de conduction. La Cx45 est essentielle pour coordonner la synchronisation des activites contractiles des cardiomyocytes embryonnaires et pour la progression normale de la cardiogenese. Enfin, la Cx30,2 contribue au ralentissement de la propagation de l’influx au niveau du nœud auriculoventriculaire. Ces observations permettent de mieux apprehender en clinique humaine les relations entre des defauts d’expression ou de localisation des Cx cardiaques et les arythmies.