P204 Les effets protecteurs des polyphénols de raisin rouge vis-à-vis des effets métaboliques délétères du fructose passent par une modulation du stress oxydant mitochondrial chez des apparentés diabétiques de type 2 en surpoids

Objectif Nous avons prealablement montre que les polyphenols de raisin rouge (PP) protegeaient des effets deleteres du fructose sur le metabolisme glucidique (SFD 2011). Nous evaluons ici les mecanismes de ces effets protecteurs. Patients et methodes 38 sujets en surpoids apparentes au 1 er degre a des DT2 ont ete randomises en double aveugle entre un groupe PP (2g/j) et un groupe placebo pendant 63 jours. A J56, ils recevaient en sus 3g/kg de masse maigre de fructose pendant 6 jours. Les marqueurs inflammatoires (CRP-us, IL6 et IL1a) et du stress oxydant systemiques (F2-isoprostanes urinaires) ou musculaires (proteines carbonylees), les systemes antioxydants (glutathion, glutathion peroxydase, Vitamine E), la respiration mitochondriale sur fibres musculaires permeabilisees, l'activite de la citrate synthase, les adipokines (leptine, adiponectine, ghreline, resistine), l'expression de PGC1-β par PCR et la sensibilite a l'insuline (SI) par clamp euglycemique hyperinsulinique ont ete mesures a J0, J56 et J63. Resultats Dans le groupe placebo, le fructose d'une part alterait l'utilisation du glucose (7,04±2,53vs6,32±2,43 mg/kg/min, p=0,031) et l'index de sensibilite hepatique a l'insuline (12,1±4,8vs9,6±2,6; p=0,03) et d'autre part augmentait les F2-isoprostane urinaires (p Conclusion Nos donnees suggerent que l'effet protecteur des PP vis-a-vis des effets deleteres du fructose chez l'homme passe par une modulation directe du stress oxydant mitochondrial.