Spécificités moléculaires des tumeurs de la voie excrétrice urinaire supérieure

Objectifs Les tumeurs urotheliales de la voie excretrice urinaire superieure (TVES) presentent la meme histologie que les tumeurs urotheliales de vessie (TV). Pourtant, les TVES ont des caracteristiques cliniques specifiques, des facteurs de risque qui leur sont propres et sont plus frequentes que les TV dans les syndromes de lynch. L’objectif de cette etude etait de rechercher s’il existe des differences moleculaires entre TVES et TV. Methodes Nous avons sequence la tumeur et l’ADN germinal correspondant de 195 patients avec une tves en utilisant une plateforme de sequencage de nouvelle generation basee sur la capture ciblee d’un panel de 341 oncogenes. En comparaison, 454 patients avec une TV sans antecedent de TVES ont ete inclus. Les mutations ont ete regroupees par voie de carcinogenese et comparees en fonction du stade tumoral entre TVES et TV, apres ajustement pour comparaisons multiples. Resultats Lors de la progression vers un stade avance, les TVES presentaient moins de mutations de la voie RTK/RAS mais plus de mutations de TP53/MDM2. Par rapport aux TV, TP53, RB1 et ERBB2 etaient moins frequemment mutes dans les TVES (26 vs. 46 %, 3 vs. 20 %, 8 vs. 19 %, respectivement ; q  Fig. 1 ). Le nombre median de mutations somatiques/mb etait significativement plus eleve dans les TVES (13,2 [IQR : 7,4–19,1] vs. 8,8 [IQR : 5,9–15,4] ; p Conclusion TVES et TV presentent des differences significatives dans la prevalence des mutations somatiques, suggerant des mecanismes de carcinogenese differents. Le sequencage des TVES donne des informations qui peuvent potentiellement guider les traitements systemiques et permet de detecter les patients a risque de syndrome de lynch.