Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina

A (-)-dictiostatina (1) e uma macrolactona de origem marinha, que foi isolada por Pettit e col. em 1994 da esponja Spongia sp. e posteriormente, por Wright e col. a partir da esponja Lithistida. A (-)-dictiostatina (1) exibe uma potente atividade antitumoral, inibindo a proliferacao de celulas cancerigenas em concentracao nanomolar. Descrevemos aqui, nossos resultados na preparacao do fragmento C11-C26 (1.72) da (-)-dictiostatina (1). A sintese deste fragmento envolveu as reacoes aldolicas do tipo syn na preparacao dos adutos aldolicos 54 e 1.38, hidrogenacao catalitica para a formacao do centro C16 na lactona 1.6, reacao de HWE entre os fragmentos 1.23 e 1.33 conduzindo de forma eficiente a enona 1.40, reducao 1,3-syn nas condicoes de Narasaka e por fim reacao de Wittig para estabelecer as ligacoes duplas (C23-C26). A sintese do fragmento C11-C26 (1.72) foi concluida de maneira eficiente, envolvendo 26 etapas e rendimento global de 5,5% a partir do ester de Roche (rota linear mais longa). Esta rota e, em principio, aplicavel na preparacao deste fragmento e analogos numa escala maior. Abstract