Rôle de la voie des hélicases de type RIG dans la régulation de l'homéostasie du microbiote intestinal et des réponses inflammatoires « stériles »

La voie des RLR (RIG-I like Receptors) joue un role essentiel dans la detection des virus a ARN, declenchant une reponse immunitaire antivirale grâce au recrutement de la proteine adaptatrice mitochondriale MAVS (Mitochondrial AntiViral Signaling protein). Nous avons mis en evidence que les souris deficientes pour la proteine MAVS (MAVS KO) presentaient un phenotype proallergenique dans un modele d'inflammation sterile d'hypersensibilite retardee de contact (HSRC) qui reproduit la dermatite allergique de contact (DAC) chez l'homme. Nous avons caracterise le systeme immunitaire des souris MAVS KO en condition d'equilibre et durant la reponse d'HSRC. Nous avons identifie un role du microbiote intestinal des souris MAVS KO dans l'exacerbation de reponse d'HSRC et mis en evidence une dysbiose du microbiote bacterien. Nous avons demontre que la dysbiose etait responsable du phenotype inflammatoire observe, phenotype transmissible a des souris sauvages par des experiences de cohebergement et de transplantation fecale. Cette dysbiose induit une augmentation de la permeabilite intestinale chez les souris MAVS KO lors de la reponse d'HSRC, aboutissant a une translocation bacterienne dans les organes lymphoides et a la modulation des reponses immunitaires a l'origine de l'exacerbation de reponse d'hypersensibilite. La 2eme partie de ma these vise a etudier les consequences de la deficience en MAVS sur le metabolisme glucidique. Nos experiences ont demontre que les souris MAVS KO developpaient une surcharge ponderale et une insulino-resistance sous regime riche en lipides et sucrose, dependants de la dysbiose intestinale. Au niveau cellulaire, une alteration des interactions aux points de contact entre la mitochondrie et le reticulum endoplasmique a ete observee. Nos resultats permettent d'envisager le developpement de nouvelles approches therapeutiques des pathologies allergiques et metaboliques humaines par la modulation du microbiote intestinal