Risque cardiovasculaire associé à l’alitrétinoïne. Analyse de la population française par la base SNDS-SNIIRAM

Introduction L’alitretinoine est un retinoide indique chez l’adulte atteint d’eczema chronique severe des mains, ne repondant pas au traitement par dermocorticoides puissants. Il est commercialise en France depuis 2009. En raison d’un risque de dyslipidemie induit par le traitement, l’alitretinoine est contre-indique en cas d’hypercholesterolemie ou d’hypertriglyceridemie non controlee. L’objectif etait de rechercher un risque d’evenement cardiovasculaire grave (ECVG) associe a l’alitretinoine. Materiel et methodes Nous avons compare la population exposee a l’alitretinoine a la population generale francaise, a partir de la base medico-administrative de l’Assurance-maladie (SNDS-SNIIRAM). Nous avons inclus tous les patients ayant recu de l’alitretinoine en France jusqu’en 2016. Les ECVG retenus etaient les syndromes coronariens aigus (SCA), accidents vasculaires cerebraux (AVC) ischemiques, et arteriopathies obliterantes des membres inferieurs (AOMI). Nous avons estime des SMR (Standardized Morbidity Ratio) en standardisant l’incidence d’ECVG sur la population generale francaise (echantillon generaliste des beneficiaires), en tenant compte de l’âge, du sexe, de la presence d’une dyslipidemie, d’un antecedent d’ECVG, et apres stratification sur le risque cardiovasculaire, defini comme la presence d’au moins un facteur de risque ou antecedent d’evenement cardiovasculaire. Resultats En France, 19513 patients ont recu de l’alitretinoine entre 2009 et 2016 : 64 ont fait un ECVG pendant la cure (duree mediane des cures : 3 mois), et 292 dans les 2 ans suivant le debut des cures. Dans la sous-population sans risque cardiovasculaire, les patients recevant de l’alitretinoine ne faisaient pas plus d’ECVG que la population generale. Dans la sous-population avec au moins un antecedent ou facteur de risque cardiovasculaire, il n’a pas ete identifie de risque d’ECVG pendant les cures ; dans les 2 ans suivant le debut des cures, les patients ont le meme risque de syndrome coronarien aigu que la population generale (SMR = 0,89, IC 95 % [0,75–1,06]), mais font deux fois moins d’AVC ischemique (SMR = 0,49, IC 95 % [0,30–0,75]). Discussion Nous n’avons pas identifie d’exces de risque d’evenement cardiovasculaire grave chez les patients ayant recu de l’alitretinoine. Une diminution du risque d’AVC dans les 2 ans suivant le debut du traitement est trouvee chez les patients ayant au moins un facteur de risque ou antecedent d’evenement cardiovasculaire. Deux hypotheses sont proposees : un effet neuroprotecteur, qui pourrait etre explique par une diminution de l’atherosclerose et une inhibition de l’agregation plaquettaire observees sur modele murin. La seconde hypothese est celle d’un « healthy user effect », traduisant un plus fort recours aux soins des patients recevant de l’alitretinoine. Conclusion Il n’est pas trouve d’exces de risque d’ECVG en cours ou apres un traitement par alitretinoine.