L'ostéogenèse imparfaite : des mutations aux phénotypes

L'osteogenese imparfaite (OI) regroupe un ensemble heterogene de maladies congenitales, generalement dominantes, qui se manifestent par une fragilite des os et qui resultent de mutations des genes codant pour les chainnes α1(I) ou α2(I) qui, associees en une triple helice caracteristique, constituent le collagene I. Les mutations aboutissant a un defaut purement quantitatif entraM-nnent des symptomes legers, alors que celles aboutissant a l'accumulation de chainnes mutees sont le plus souvent associees a des symptomes plus severes. En effet, une seule chaine mutee peut perturber la conformation de la triple helice et ainsi les proprietes des fibrilles de collagene. La seveirite du phenotype depend de la nature de l'acide amine mute et de sa position ; ainsi les mutations carboxyterminales sont en general plus graves que les mutations aminoterminales car l'enroulement en triples helices constitutives des fibrilles debute toujours du cote carboxyterminal. De plus, la structure de ces triples helices etant (α1) 2 α2, les mutations de la chaine α1 ont generalement des consequences plus graves que celles de la chaine α2.