Polimorfismi nei geni metabolici come fattori dirischio per il carcinoma gastrico (GC): risultati preliminari di uno studio caso-controllo

Obiettivi : valutare le frequenze dei principali geni metabolici in un campione di casi di GC (Carcinoma Gastrico) e di controlli, per determinare se esiste un’associazione con il rischio di GC, e considerare le possibili associazioni tra i genotipi studiati ed alcuni parametri clinico-patologici. Metodi : e stato condotto uno studio caso-controllo ospedaliero, tra novembre 1999 e maggio 2003 reclutando 48 pazienti con diagnosi di adenocarcinoma gastrico sottoposti a gastrectomia, e 48 controlli appaiati per sesso ed eta presso il Policlinico Universitario “A. Gemelli” in Roma. Per genotipizzare gli individui rispetto ai geni GSTM1, NAT2, SULT1A1, CYP1A1, CYP2E1 (5’ flanking e introne 6), e stata usata la tecnica della PCR con analisi del profilo dei frammenti di restrizione (PCR-RFLP). L’analisi statistica ha previsto l’impiego di test non parametrici e della regressione logistica. Risultati : le frequenze dei polimorfismi nei geni metabolici sono risultate in alcuni casi differenti nei casi rispetto ai controlli sebbene non si evidenzi una differenza statisticamente significativa. In particolare il genotipo GSMT1 null e piu elevato nei pazienti rispetto ai controlli (63.8% vs. 51%) e gli individui NAT2 acetilatori lenti risultano piu frequenti nei casi rispetto ai controlli (69.6% vs. 57.45%). L’istotipo diffuso di GC e associato significativamente ai pazienti eterozigoti per l’allele SULT1A1 (c_= 8.216; p= 0.018), ed i pazienti NAT2 acetilatori lenti tendono ad avere un grading tumorale alto (c_= 7.425; p= 0.006). Conclusioni : i risultati preliminari di questo studio evidenziano associazioni tra alcuni genotipi metabolici e parametri clinico-patologici, che se confermati potrebbero permettere di identificare sottogruppi con prognosi piu sfavorevole di GC da indirizzare preventivamente verso trattamenti specifici.