Influence of quasispecies on virological responses and disease severity in patients with chronic hepatitis C

瞄准：阐明在有长期的丙肝的病人的 virological 反应和疾病严厉上的伪种类的影响。方法：有丙肝的四十七个病人[ 32 与长期的活跃肝炎( CAH )， 9 与肝硬化，并且 6 与肝细胞癌( HCC )]被单个搁浅的 conformational 为伪种类的存在屏蔽在亢奋的可变区域( HVR )和非结构的 5B ( NS5B )的多型性( SSCP )分析丙肝的病毒的基因病毒。与 HCC 排除那些的 41 个病人在治疗上并且列在后面在上面为有 virological 反应和疾病严厉的决心的一年。随机从 23 孤立的病毒选择了病人(11 非应答者并且 12 出现持续 virological 回答) 为对变化的评价被定序。结果：伪种类的出现比在有 CAH 的那些在有 HCC 和肝硬化的病人更高是成比例地的，揭示在伪种类的分子的进化和在有丙肝的病人的疾病的严厉之间的重要关联。复杂的伪种类的出现有一个重要协会(P < 0.05 ) 与非应答者，并且导致感染的坚持。有效差量( P < 0.05 )在感染复杂的伪的病人之中在病毒的负担( log10 IU/mL )被观察没有伪种类( NQS )的种类( CQS )，感染简单的伪种类(平方)的那些和那些，在 12 wk 以后( CQS-5.2 +/- 2.3 ， SQS-3.2 +/- 1.9 ， NQS-2.8 +/- 2.4 )并且 24 wk ( CQS-3.9 +/- 2.2 ， SQS-3.0 +/- 2.2 ， NQS-2.1 +/- 2.3 )在 HVR 区域。然而，一统计上有效差量( P < 0.05 )被观察在之间病毒感染 CQS 和那些的大量病人在 24 wk 以后在 NS5B 病毒的基因与 NQS 感染了( CQS-3.9 +/- 2.2 ， SQS-3.0 +/- 2.2 ，并且 NQS-2.1 +/- 2.3 )并且 48 wk ( CQS-3.1 +/- 2.7 ， SQS-2.3 +/- 2.4 ， NQS-2.0 +/- 2.3 )治疗。疾病严厉显著地在治疗期间与病毒的负担被联系。从非应答者孤立的紧张显示出基于 NS5B 基因，而是不一样的 HVR 区域的在发展史上的靠近的配对。这在 NS5B 在伪种类的进化期间揭示了抵抗紧张的选择的可能性。结论：病毒的伪种类可以是对在有长期的丙肝的病人的联合治