Incidence des inhibiteurs anti-F VIII chez des patients traités par FACTEUR VIII-LFB®

Nous rapportons les resultats d'une etude retrospective visant a apprecier l'incidence des inhibiteurs anti-F VIII chez des patients atteints d'hemophilie A severe (F VIII < 1 %) traites exclusivement par FACTEUR VIII-LFB®. Cette etude etait destinee a actualiser des resultats deja acquis entre 1988 et 1993 chez 56 enfants dont 5 (8,9 %) avaient developpe un anticorps anti-F VIII [1]. Les donnees recueillies entre 1997 et 1998 aupres des centres d'Angers, Brest, Caen, Clermont-Ferrand, Lille, Limoges, Nancy, Bicetre, Necker, Rennes, Toulouse, Tours ont ete analysees. L'etude porte sur 72 enfants dont 32/57 (56 %) sont porteurs de l'inversion de l'intron 22. Ces enfants âges en moyenne de 13 mois au moment du premier traitement ont ete suivis durant une moyenne de 4 ans (extremes: 11 mois-10 ans). La periode prise en compte est celle allant jusqu'au developpement d'un inhibiteur ou, pour ceux n'en ayant pas developpe, jusqu'a maintenant ou jusqu'a l'arret du traitement par FACTEUR VIII-LFB®. Dans ces conditions le nombre moyen de JCPA est de 111 variant de 4 a 544. 57 % ont plus de 50 JCPA. L'intervalle de temps separant 2 recherches successives d'inhibiteur est de 5,5 mois en moyenne ou 14 JCPA. Cinquante et un pour cent ont ete suivis tous les 3 a 4 mois (29 % dans la premiere etude). Huit d'entre eux (11,1 %) ont developpe un anticorps anti-F VIII dont 4 sont de type « fort repondeur (5,5 %) et 4 de type « faible repondeur (5,5 %). Parmi ces 8 enfants, 2 sont de race noire alors que la population totale d'enfants noirs n'est que de 4. La notion d'antecedents familiaux d'inhibiteur est retrouvee chez 3/4 (75 %) de ces enfants alors qu'elle n'est que de 6/33 (18 %) chez ceux n'ayant pas developpe d'anticorps. 7/7 sont porteurs de la mutation intron 22 alors que cette mutation n'est retrouvee que chez 25/50 (50 %) de ceux n'ayant pas developpe d'anticorps. En revanche l'exposition a des derives sanguins labiles et l'âge au premier traitement n'apparaissent pas jouer de role particulier. Parmi les4 enfants ayant developpe un inhibiteur anti-F VIII de titre faible, 1 seul a ete mis en tolerance immune. Tous ont actuellement perdu leur anticorps. Trois des 4 enfants avec anticorps fort repondeur ont subi avec succes un traitement de tolerance immune a fortes doses. Le quatrieme conserve pour l'instant un anticorps faible sous traitement par F VII active recombinant. Seulement 24 enfants sont encore actuellement traites par FACTEUR VIII-LFB®(36 %). Dans ces conditions, l'incidence des inhibiteurs anti-F VIII associee a ce type de F VIII reste l'une des plus faibles rapportees dans la litterature.