Leukemic risk in thrombocythemia

Objectifs. - Preciser les caracteristiques de la transformation leucemique (TL) au cours de la thrombocytemie essentielle: pathogenie, incidence spontanee et apres myelosuppression, principaux aspects cliniques et pronostic ; rechercher des facteurs predictifs de TL et evaluer le risque iatrogene de la myelosuppression. Origine des donnees et methodes. - Analyse des principaux articles publies sur ce sujet, en croisant les mots cles suivants: TE, TL, clonalite, cytogenetique, agents alkylants et bydroxyuree. Les caracteristiques demographiques, cliniques, hematologiques, cytogenetiques, les donnees sur la survie, sur d'eventuels facteurs predictifs ont ete etablies a partir d'une revue exhaustive des series de TE et des observations de TL publiees de 1981 a mars 1997. Synthese des donnees. - Bien que l'hematopdiese de 60 % a 80 % des TE soit clonale, laissant presager un potentiel leucemique spontane, la TL spontanee est tres mal documentee et il n'existe actuellement aucune preuve d'une incidence plus faible de TL chez les patients non traites. La frequence de la TL, probablement sousestimee autrefois, varie de 0,7 % a 5,3 % dans les series retrospectives et de 8 % a 12 % dans les etudes prospectives. Les anomalies du caryotype medullaire sont significativement plus frequentes et complexes en phase blastique qu'au diagnostic. L'analyse de 62 observations de TL publiees indique que a) la TL peut survenir a tout moment, particulierement dans les 8 premieres annees, b) tous les types leucemiques sont possibles, avec une frequence particuliere des formes inclassables et des leucemies megacaryoblastiques, c) la myelofibrose est frequente ainsi qu'une phase myelodysplasique premonitoire, d) le pronostic de la phase blastique est tres sombre avec deux tiers de deces dans les 6 mois. En dehors de la dysplasie hematopoietique secondaire, il n'existe pas de bon critere predictif de TL. Le role leucemogene des agents cytoreducteurs, certain dans la maladie de Vaquez, est insuffisamment etabli dans la TE, mais suggere par des arguments indirects. Cette leucemogenicite potentielle concerne aussi bien l'hydroxyuree que les alkylants. Conclusion. - L'acutisation d'une TE est un evenement gravissime et largement imprevisible. Le risque propre de la myelosuppression prolongee doit etre clarifie par des etudes prospectives randomisees multicentriques et pour l'instant, est peut-etre preferable de simplement surveiller les jeunes patients thrombocytemiques asymptomatiques, sans autre facteur de risque vasculaire.