JWA 参与维甲酸、佛波酯和三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞分化和凋亡的可能机制

JWA 基因是受维甲酸(RA)、13顺-维甲酸(13-cRA)和佛波酯(TPA)等调控的细胞骨架相关基因. 以前的研究发现, JWA 基因与细胞分化和凋亡有关. 为了探讨JWA基因在急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞分化和凋亡过程中的作用及机制,分别用ATRA,4HPR,TPA和As 2 O 3 处理NB4细胞, Western blot和RT-RCR检测JWA基因在蛋白和mRNA水平的表达, 同时检测细胞周期和CD11b,CD33细胞表面抗原,分析细胞分化和凋亡. 结果表明ATRA和As 2 O 3 分别诱导细胞分化和凋亡, 而4HPR和TPA对NB4细胞分化和凋亡有双重诱导作用. 在诱导细胞分化和凋亡过程中, JWA 基因的表达水平均上调, 但 PML/RARα 融合基因变化不明显;用 JWA 反义核酸处理NB4细胞后, TPA诱导其分化和调亡的作用受到明显抑制. TPA对NB4的作用可能是通过由 JWA 参与的直接和间接两种途径实现的. 在对APL(M3)原代细胞的研究中除观察到与NB4细胞相似的 JWA 的变化外,还发现一特异的与APL细胞分化和凋亡有关的异常分子量的 JWA 蛋白; 异常分子量的 JWA 蛋白是否是APL(M3)区别于NB4细胞的一种分子标志物以及 JWA 是否通过caspases信号调节通路参与NB4细胞分化和凋亡等均有待进一步研究证实.