NOONAN SENDROMU’NUN PRENATAL TANISINDA PTPN11 GEN ANALİZLERİNİN ETKİNLİĞİ

Amac: Hucre buyume, farklilasma, yaslanma ve siklus duzenlenmesinde onemli rol oynayan RAS-MAPK (Rat-sarcoma-Mitogen-activated-protein-kinase) yolaginda bulunan 29 gendeki dominant patojenik varyantlarin yol actigi klinik grup “Rasopatiler” olarak adlandirilir. En sik gozleneni Noonan sendromu (NS)’dur. Olgularin ~%50’sinde NS iliskili PTPN11 varyantlari saptanir ve bu varyantlarin %90’i peptidin N-onundeki ilk SH2 ve C-yonundeki katalitik domainini kodlayan bolgelerde ortaya cikar. Prenatal evrede artmis nukal kalinlik (NT) ve ayrica kistik higroma, plevral efuzyon ve asit gibi lenfatik sistem anomalilerinin yani sira kardiyak anomaliler, polihidramniyos, ekstremite kisaligi ve makrosefali NS’nin bulgulari arasinda sayilir. PTPN11 iliskisi, kromozom anomalisi dislanmis NT bulgusu olan fetuslarin %2-3’unde, ek NS bulgusu olanlarda ise >%10 olarak bildirilmektedir. Gerec ve Yontem: Calismamizda, NS iliskili Ultrasonografi (USG) bulgusu olan, kromozom anomalisi dislanmis 246 prenatal olguda, farkli yaklasimlarla calisilan PTPN11 gen analiz sonuclari retrospektif olarak degerlendirildi. Olgularin 200’unde genin hedef ekzonlari (ekzon 3, 4, 7, 8, 13 ve 14), 46 olguda ise tum gen Sanger dizileme yontemi ile incelendi. Bulgular: Genel seride bes olguda (%2) ikisi novel olan (p.P107S ve p.M504T) bes farkli varyant hedeflenmis ekzonlarda saptandi. Bu bes olgunun ikisinde izole NT ve ucunde coklu USG bulgulari mevcuttu. PTPN11 varyanti saptanmayan alti olguda, Rasopati iliskili diger dort genin hedef bolge analizinde, iki olguda SOS1 ve gebelik terminasyonu yapilan uc olgunun birinde hedeflenmis gen panel testinde RAF1 geninde iliskili patojenik varyantlar saptandi. NS iliskili patojenik varyant saptama orani hem izole NT grubunda hem de coklu USG bulgulu grupta %2,3 idi. Tartisma: Rasopatilerin %50 sinden sorumlu olan PTPN11 genindeki patojenik varyantlarin %90’i hedef ekzonlarda yer almaktadir. Bu nedenle, ilk asamada PTPN11 hedef ekzon analizi yapilmasinin, patogenezin aciklanamadigi olgularda ise genin diger ekzonlarinin ve Rasopati iliskili diger genlerin incelenmesinin fayda-maliyet acisindan uygun bir yaklasim oldugu belirlendi.