Development of molecular biomarkers for the detection of nonbiocompatible substances in the environment

Bien que les effets des composes polluants aient ete empiriquement etudies depuis longtemps, il y a peu de travaux realises concernant leur impact sur le deroulement d'une reponse immunitaire. Les effets indesirables des agresseurs (et/ou de leurs metabolites) peuvent resulter soit de leur action directe et/ou indirecte sur le systeme immun, soit d'une reponse inflammatoire ou immunologique de l'hote; cette derniere peut se manifester egalement contre le «self» se trouvant directement ou indirectement modifie par les toxiques. La comprehension des mecanismes d'action sur l'organisme et a l'echelle cellulaire et moleculaire doit permettre le developpement d'indicateurs biologiques d'exposition a ces agresseurs. En effet, afin qu'un biomarqueur potentiel soit reellement reconnu comme tel, il est necessaire de trouver une correlation entre l'apparition du marqueur et l'activite biologique de l'agresseur etudie dans les tissus vivants. Bien qu'un grand nombre d'etudes se soient portees sur l'analyse des proteines de stress, c'est sur un autre plan que nous proposons leur utilisation comme outils de suivi. Deux objectifs principaux sont envisages: a) une mise au point de biomarqueurs diagnostiques et therapeutiques. Identifications de marqueurs precoces de souffrance cellulaire ou sanguine permettant d'estimer la reaction d'un individu a son environnement, et ceci, avant toute modification definitive et etat pathologique; application et validationbiomarqueurs en sante publique pour l'epidemiologie prospective et suivi de populations sur des sites a risques; b) le developpement de biocapteurs cellulaires et moleculaires (utilisation de cellules eucaryotes) permettant la revelation rapide de substances nonbiocompatibles (polluantes) dans l'environnement. Jusqu'a present en effet, la necessite de detecter les agents polluants (notamment dans l'eau) se heurte au probleme des doses detectees. Les methodes d'analyse sont ou peu sensibles ou necessitent des equipements de physique tres lourds