Supplémentation en vitamine D et exercice physique imposé : approche expérimentale chez la souris âgée en surpoids

Introduction et but de l’etude La surcharge ponderale, la sedentarite et les desordres metaboliques qui en decoulent sont des facteurs de risque reconnus pour le cancer du sein et sa recidive, particulierement en situation de menopause. Dans ce contexte, le statut en 25(OH) vitamine D (VD) est inversement correle au risque de cancer. Outre ses effets immunomodulateurs, la VD presente des proprietes anti-tumorales. Si le benefice de l’exercice physique est demontre dans le cadre de la prevention du cancer, son impact sur l’immunite reste peu evalue. L’impact d’une supplementation en VD et d’une activite physique imposee sur l’immunite anti-tumorale a ete etudie dans un modele de cancer mammaire. Materiel et methodes Des souris âgees de 33 semaines ovariectomisees (n = 50), recevant un regime hyperlipidique (HF : 4,5 kcal/g) ont ete randomisees en 4 groupes supplementes ou non en VD3 (D : 12,5 UI/g) et pratiquant ou non un exercice impose d’intensite moderee (HF + Ex ; HFD + Ex) sur tapis roulant (10 m/min, 30 a 45 min/j, 5j/7j pendant 14 semaines (S). A S8, une injection orthotopique de cellules cancereuses mammaires syngeniques EO771 a ete realisee. Outre le suivi de la croissance tumorale, a S14 l’infiltrat immunitaire et l’expression des acteurs du metabolisme de la VD ont ete explores dans la tumeur. Les resultats sont exprimes sous forme de moyenne ± ET, et traites par ANOVA 2 voies + test post-hoc de Bonferroni, p  Resultats et analyse statistique Independamment de l’ingesta et avant implantation tumorale, l’Ex reduit le poids corporel total (p = 0,05). A la mise a mort, l’Ex reduit la masse grasse totale et en particulier la graisse viscerale (1,53 ± 0,83 (HF) ; 1,44 ± 0,81 (HF + D) ; 1,23 ± 0,65 (HF + Ex) ; 0,88 ± 0,62 (HF + D + Ex) g, p = 0,08). La VD, quel que soit le groupe, est associee a un moindre volume tumoral a S12 post-implantation (p = 0,05). La VD, seule ou associee a l’Ex, retarde la mise a mort. L’Ex ameliore la survie mais accroit la masse tumorale (p  Conclusion Dans notre modele, l’effet anti-tumoral de la VD reste faible en lien avec l’induction d’un microenvironnement tolerogene et la sous-expression des acteurs de son metabolisme. Bien que l’exercice impose influe l’infiltrat de cellules immunitaires la combinaison des deux traitements concourt a la sous expression genique des acteurs du metabolisme de la VD. Ces effets pourraient contribuent a limiter l’action de la VD