间充质干细胞对系统性红斑狼疮CD4^＋Foxp3^＋T淋巴细胞的调节

目的探讨同种异体骨髓间充质干细胞（MSC）体内外对系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞及人脐带MSC移植对MRLOpr鼠睥脏和淋巴结CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞水平的影响。方法血缘相关供者骨髓中分离培养MSC移植治疗5例SLE患者，采用流式细胞术检测移植前后外周血CD4＋FoxD3^＋T淋巴细胞百分率。7例SLE患者外周血单个核细胞（PBMC）分别与SLE患者和正常人骨髓MSC按不同比例体外共培养72h，检测共培养后PBMC中CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率。MRL／1pr鼠输注脐带MSC后检测脾脏和淋巴结CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率。结果SLE患者异基因骨髓MSC移植后1周外周血CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率（4．8±1．6）％和移植后3个月（6．0±2．6）％均较移植前（2．1±1．2）％明显升高（5例，P〈0．05）。正常骨髓MSC与SLE患者PBMC共培养后CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率明显升高（P〈0．05），且存在剂量依赖性，狼疮MSC也可上调SLE患者CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞水平，但作用较正常MSC弱（P〈0．05）；正常MSC培养上清也可上调SLE患者PBMC中CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞水平，但作用弱于MSC：PBMC=1：1组（P〈0．05）。MRL／Ipr鼠经1次或3次脐带MSC移植后脾脏CD4^＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率均较对照组高（P〈0．05），但淋巴结CD4＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率均较对照组低（P〈0．01），1次和3次移植组间差异无统计学意义：结论异基因甚至异种MSC移植可上调SLE患者或MRL／Ipr鼠CD4^＋Foxp3^＋T淋巴细胞水平，同时体外试验也得出相同结论，且体外上调作用呈一定剂量依赖性，CD4^＋Foxp3^＋T淋巴细胞水平上调可能是MSC移植治疗SLE有效的机制之一。