La NETose est associée aux complications vasculaires dans la sclérodermie systémique

Introduction La sclerodermie systemique (ScS) est une connectivite rare caracterisee par une forte heterogeneite. La plupart des patients presentent des lesions de microangiopathie, de fibrose cutanee et viscerale, et des auto-anticorps. Pour des raisons inconnues, certains patients vont developper une extension de la fibrose cutanee plus importante ainsi que des atteintes d’organes pouvant menacer le pronostic vital comme les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) ou encore l’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP). Actuellement la physiopathologie exacte de la ScS est encore debattue mais l’implication du stress oxydatif semble importante, a la croisee des dysfonctions endotheliales, fibroblastiques et immunitaires caracterisant cette maladie. Recemment, une nouvelle forme d’activation des polynucleaires neutrophiles (PNN) dependante du stress oxydatif, appelee NETose (NET pour neutrophil extracellular traps) a ete decrite. Dans cette etude, nous emettons l’hypothese que ce phenomene pourrait etre present dans la ScS, a l’instar d’autres maladies auto-immunes comme le lupus, et qu’il pourrait egalement etre different selon le phenotype de ScS (cutane, complications viscerales et profile immunologique), refletant ainsi la forte heterogeneite de cette maladie. Materiels et methodes Les PNN de 35 patients ScS et de 26 donneurs de sang (en tant que controle) ont ete isoles et stimules de facon autologue. Les NETs etaient visualises via un microscope a epifluorescence apres marquage de l’ADN (via Sytox orange et Hoechst 33342), de la myeloperoxydase et de l’histone citrulline H3. Les donnees de chaque patient concernant la duree d’evolution de la maladie, le phenotype cutane, les complications viscerales et le type d’auto-anticorps etaient recueillis. L’aire et le nombre de NETs etaient quantifies via un programme original du logiciel Image J®. Resultats Les PNN de ScS etaient significativement plus preactives que ceux des controles a generer des NETs qu’ils soient stimules par du serum de patient ou meme par du serum de controle. Au sein des ScS, il n’existait pas de difference selon le phenotype cutane (diffus ou limite) ou selon le type d’auto-anticorps. En revanche, les PNN de patients atteints de complications vasculaires produisaient plus de NETs que ceux de patients sans complication viscerale mais egalement ceux avec complications fibrosantes. De plus, ce phenomene etait important chez les patients recemment diagnostiques et avait tendance a s’estomper dans le temps chez les patients atteints de complications fibrosantes. Conclusion Les PNN de patients ScS peuvent generer une importante quantite de NETose avec une forte heterogeneite. Ce phenomene est particulierement associe aux complications vasculaires, ainsi qu’aux formes precoces de ScS, suggerant un role potentiel de la NETose dans la physiopathologie encore incompletement elucidee de cette maladie.