Expression, rôle et régulation de l'isoforme neuronale NOS dans le myocarde sain et pathologique

L'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) est un element majeur dans la survenue de l'insuffisance cardiaque (IC). Au cours de PIC, l'expression et l'activite de l'isoforme neuronale (NOS1) des NO synthases (NOS) sont augmentees. Cependant le role precis de NOS1 dans le processus hypertrophique est inconnu. Ce travail a consiste a :1- determiner le patron d'expression de NOS1 lors de l'HVG en fonction du genre et/ou du statut œstrogenique et 2- definir son role a l'aide d'un modele sur-exprimant NOS1 au niveau du cardiomyocyte. En reponse a une stenose de l'aorte thoracique (TAC) chez le rat, l'induction de NOS1 est une reponse precoce chez le mâle. Des differences cinetiques, liees au genre, sont mises en evidence. L'induction et l'activite de NOS1 dans le cœur hypertrophie dependent de signaux mecaniques et sont independantes des oestrogenes. Le modele murin sur-exprimant NOS1 dans le cardiomyocyte a permis de demontrer apres une TAC, le role benefique d'une sur-expression de NOS1. Ces animaux developpent une HVG superieure aux animaux sauvages et conservent une fonction cardiaque normale. Le role protrophique de NOS1 est demontre avec la technique d'interference par l'ARN sur des cardiomyocytes en culture. La recherche des signaux mis en jeu, in vivo et in vitro, revele l'implication de la voie dependante de la calcineurine. Le role de NOS1 sur la prevention de l'IC est du au maintien de l'homeostasie calcique via des effets de NOS1 sur les proteines du reticulum sarcoplasmique impliquees dans le cycle calcique. En conclusion, ce travail revele le role pro-trophique et benefique de NO SI dans le cœur en reponse a une surcharge severe de pression.