Marqueurs biologiques et maladie d’Alzheimer

Resume La maladie d’Alzheimer est la plus frequente des maladies neurodegeneratives. On estime qu’environ 1 million de personnes sont atteintes de cette pathologie en France. Son evolution est progressive, des premiers stades ou l’atteinte cognitive et comportementale est legere aux stades moderes puis tardifs correspondant a une perte totale d’autonomie. Elle est caracterisee sur le plan physiopathologique par un dysfonctionnement synaptique, une perte neuronale et des agregats de proteines mal conformees : on parle alors de « proteino-pathie ». Son diagnostic est multifactoriel et repose sur un faisceau d’arguments cliniques, radiologiques, neuropsychologiques et biologiques. Ces marqueurs sont les peptides amyloides Aβ 1-40 et Aβ 1-42 et les proteines TAU totale et hyperphosphorylees, en general en position 181. Ils sont mesures dans le liquide cerebrospinal et refletent la presence des lesions cerebrales, tres precocement dans l’evolution de la maladie. La phase pre-analytique est delicate, necessitant l’utilisation d’un tube specifique. Malgre le developpement de methodes automatisees, ces dosages manquent de standardisation : les seuils sont donc dependants des techniques et des laboratoires. Il n’est pas recommande de realiser le dosage de ces marqueurs de facon systematique mais de les reserver aux formes les moins typiques ou touchant les adultes jeunes. Le dialogue clinico- biologique est alors fondamental pour la bonne interpretation des resultats.