Stabilité de 38 antibiotiques maintenus à 37°C pendant 6 semaines, avec et sans exposition initiale à la température simulant la réaction exothermique ayant lieu lors du durcissement du ciment utilisé en orthopédie

Le risque infectieux constitue un des problemes majeurs de la chirurgie orthopedique. Dans ce contexte le ciment utilise pour la confection de spacers en orthopedie peut etre enrichi avec des antibiotiques qui sont progressivement liberes loco-regionalement, ce qui permet d'obtenir des concentrations elevees de l'agent antimicrobien au site desire de l'activite antimicrobienne, tout en reduisant l'exposition systemique. L'impact de la forte reaction exothermique qui a lieu lors du durcissement du plâtre sur l'integrite des antibiotiques, ainsi que leur stabilite a plus long terme in situ lorsque ceux-ci sont maintenus a une temperature physiologique (i.e. refletant la situation clinique) n'ont ete que peu ou pas du tout etudies. De fait, un antibiotique doit etre suffisamment stable dans ces conditions pour pouvoir considerer son incorporation dans du ciment pour une application visant a un controle loco-regional des foyers infectieux. Dans cette etude, des solutions de 38 antibiotiques differents ont ete maintenues a 37°C durant 6 semaines pendant lesquelles les concentrations et les activites antimicrobiennes ont ete mesurees regulierement. L'impact d'une breve exposition initiale supplementaire des solutions d'antibiotiques a la temperature (~ 90°) simulant la reaction exothermique qui a lieu lors du durcissement du ciment a aussi ete etudie. Les concentrations d'antibiotiques ont ete mesurees par chromatographie liquide a haute performance couplee a la spectrometrie de masse en tandem, ou par immuno-essais. L'activite antimicrobienne a ete determinee par des tests de diffusion sur disque. Nos experiences ont montre que la chaleur degagee lors du processus de durcissement du ciment medical n'affectait pas de facon significative la concentration des antibiotiques etudies, a l'exception de la gentamicine qui presentait une diminution de 25% des taux mesures par immuno-essai. L'activite antibiotique des beta-lactames diminue au cours de l'incubation a long terme a 37°C, mais certains representants de cette classe sont davantage stables (i.e. demi-vie in vitro pour piperacilline/tazobactam, flucloxacilline, cefazoline et ceftriaxone > 11 jours). Finalement, une excellente stabilite a 37°C pendant 6 semaines a pu etre demontree pour les aminoglycosides, les glycopeptides, les tetracyclines et les quinolones. C'est la premiere fois qu'une comparaison directe de la stabilite chimique in vitro ainsi que de l'activite d'un si grand nombre d'antibiotiques differents suivis pendant 6 semaines est realisee. Ces donnees representent une source d'informations precieuses pour les chirurgiens orthopedistes afin de les aider a selectionner les antibiotiques a incorporer aux spacers en ciment qu'ils peuvent confectionner en fonction du germe infectieux. Ainsi, nos experiences suggerent que la gentamicine, actuellement le gold standard pour l'impregnation du ciment en orthopedie, pourrait etre judicieusement remplacee par la tobramycine qui montre une meilleure stabilite face au processus exothermique qui a lieu lorsque le ciment se fige.