Surveillance biologique de l’exposition professionnelle au 5-fluoro-uracile, un médicament anticancéreux

Objectif L’augmentation de l’incidence des cancers depuis ces dernieres annees, et donc du nombre de medicaments anticancereux administres, souleve la question de l’exposition professionnelle a ces molecules inscrites sur la liste « des medicaments dangereux a la manipulation » adressee par le NIOSH en 2004 du fait de leur(s) potentiel(s) effet(s) mutagene et/ou cancerogene et/ou toxique pour la reproduction [1] . Afin d’evaluer les niveaux d’exposition chez les professionnels de sante, des outils analytiques performants permettant une surveillance biologique de l’exposition professionnelle (SBEP) doivent etre developpes. Le 5-fluorouracile (5FU), medicament anticancereux largement prescrit dans le traitement des cancers du sein, digestifs et ovariens, est metabolise et elimine dans les urines principalement sous la forme d’-fluoro-β-alanine (FBAL), biomarqueur specifique de l’exposition au 5FU. L’objectif de ce travail a ete la mise au point d’une methode de haute sensibilite par CL–SM/SM pour la recherche et la quantification de FBAL dans les urines de professionnels de sante exposes au 5FU. Methodes Le FBAL et son etalon interne FBAL-d4 sont derivatises en milieu alcalin par du 2,4-dinitrofluorobenzene, extraits a l’aide d’une methode solide–liquide (cartouche HLB Oasis ® , Waters), puis analyses par CL–SM/SM (Shimadzu UFLCXR–Sciex QTRAP ® 5500 system) a l’aide d’une colonne analytique de type HSS T3 (2,1 × 50 mm ; 1,8 μm, Acquity, Waters ® ) a 50° C. La phase mobile se compose d’un melange tampon d’acetate d’ammonium (5 mM)–methanol, evoluant selon un gradient de concentration avec un debit fixe a 0,6 mL/min. Apres validation, cette methode a ete appliquee dans le cadre d’une SBEP sur des urines de professionnels en contact avec du 5FU et/ou avec des patients traites. Chaque participant a fourni 1 a 2 prelevements (debut de poste et en fin de journee de travail). Tout prelevement superieur a la limite de quantification (LQ) a ete considere comme positif. Resultats La methode validee presente une bonne linearite (20 a 1000 pg/mL, r  > 0,994) avec une LQ de 20 pg/mL. Trente sept urines provenant de 25 personnels de sante exposes au 5FU ont ete recueillies. Au total, 4 personnes sur 25 (soit 16 % des sujets) sont contaminees. Sur les 37 urines analysees, 4 sont positives avec des niveaux de concentrations faibles, compris entre 44 et 301 pg/mL (mediane a 87 pg/mL). Conclusion L’utilisation d’outil analytique aussi performant en termes de sensibilite et de specificite est indispensable dans le cadre de la SBEP aux medicaments anticancereux. En effet, avec une LQ de 20 pg/mL, inferieure a celles des methodes publiees (40 et 1000 pg/mL [2] , [3] ), cet outil permet d’ameliorer la surveillance de l’exposition.