Development of a photoredox cross electrophilic sp²-sp³ coupling method for late stage functionalization and diversification of drug-like molecules

Die Late-stage Funktionalisierungen von Molekulen sind herausfordernde Reaktionen aufgrund der komplexen polaren Strukturen, die viele ungeschutzte funktionelle Gruppen enthalten konnen. In der Medizinischen Chemie werden solche Transformationen jedoch bevorzugt, da oft nur kleine Anderungen der Verbindung gewunscht werden. Zu diesem Zweck wurde eine Nickel katalysierte sp3 - sp2 Kreuzkopplungs- Methode gewahlt, um die chemische Vielfalt von Medikament ahnlichen Verbindungen zu erhohen. Die Reaktionsoptimierung wurde zunachst photo- und elektrochemisch durchgefuhrt, aber aufgrund der groseren Fortschritte in der Photochemie wurde die weitere Forschung auf dieses Thema konzentriert. Zusatzlich wurde ein eigener 3D-gedruckter Photoreaktor entwickelt, um die Reproduzierbarkeit mit einer vollstandigen Temperaturregelung zwischen -10°C und 40°C zu ermoglichen. Es wurde eine ausfuhrliche Untersuchung aller wichtigen Parameter durchgefuhrt, was in sehr milden Reaktionsbedingungen resultierte. Diese Bedingungen wurden erfolgreich auf eine breite Palette von Substraten angewendet, einschlieslich ungeschutzter funktioneller Gruppen. Mit diesen milden Bedingungen und der hohen Toleranz gegenuber funktioneller Gruppen wurden verschiedene kommerziell erhaltliche Medikamente moduliert, um deren biologische Aktivitat modifizieren zu konnen.