Synthèse et activité biologique d'analogues structuraux de l'acronycine : étude phytochimique de fagara heitzii aubrev. et pellegr.

L'acronycine (6-methoxy-3,3,12-tri methyl-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) posse­de le plus large spectre d'activite sur des tumeurs experimentales de tous les alcaloides isoles a ce jour des vegetaux superieurs. L'evaluation clinique de cette pyranoacridone n'a connu qu'un succes limite en raison de sa tres faible solubilite dans les solvants biocompatibles et de sa faible puissance. La synthese d'analogues structuraux et de derives presente un grand interet en vue de l'obtention de produits plus puissants ou possedant une meilleure biodisponibilite. Les differentes etudes deja realisees montrent que les diesters de type 1,2-dihydroxyacronycine et leurs homologues de serie benzo[b]acronycine ont des activites antitumorales superieures a celle de l'acronycine. La premiere partie de ce travail, presentee en trois chapitres, concerne la synthese et l'etude de l'activite cytotoxique - d'un nouvel homologue pentacyclique de l'acronycine la benzo[c]acronycine - de diesters en serie desmethylacronycine, desmethylbenzo[b] ou desmethylbenzo[c]acronycine et - d'analo­gues de l'acronycine possedant un heterocycle pyridinique, en serie phenanthrolinone. Les nouveaux derives synthetises en serie phenanthrolinone montrent des activites cytotoxiques inferieures ou comparables a celle de l'acronycine. La plupart des composes obtenus en serie desmeth\ l­acronycine, desmethylbenzo[b] ou desmethylbenzo[c]acronycine et en serie benzo[c]acronycine, mon­trent des activites cytotoxiques remarquables. Les molecules les plus interessantes feront l'objet de la recherche d'une activite antitumorale in vivo sur differents modeles experimentaux de tumeurs solides. La deuxieme partie de ce travail porte sur l'etude phytochimique d'une plante du Gabon, Fagara heitzii Aubrev. Et Pellegr. , de la famille des Rutaceae utilisee en medecine traditionnelle dans des pa} s d'Afrique centrale. Les premiers essais d'extraction effectues sur les ecorces nous ont permis d'isoler les metabolites secondaires presents majoritairement dans cette partie de la plante, dont deux triterpenes, un phytosterol et un alcaloide, la skimmianine.