Résultats à long terme des patients avec dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand localement avancé (DFSP-LA) traités par inhibiteurs de tyrosine kinase suivis d’une exérèse chirurgicale complète

Introduction L’imatinib mesylate est une alternative a l’exerese chirurgicale large dans le traitement du DFSP-LA ou metastatique, lorsque la chirurgie n’est pas initialement realisable. L’objectif de notre etude etait d’evaluer le statut a long terme des patients traites par inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) en neoadjuvant pour un DFSP-LA. Materiel et methodes Cette etude monocentrique incluait des patients avec un DFSP-LA confirme histologiquement, ayant recu un traitement neoadjuvant par TKI (imatinib, pazopanib) entre 2007 et 2017 a l’hopital Saint-Louis (Paris). Le critere de jugement principal etait l’evaluation du statut a long terme de ces patients (remission complete, rechute locale ou metastastique, deces). Resultats Vingt-sept patients etaient inclus (imatinib n = 24, pazopanib n = 3) dont 9 patients avec une transformation fibrosarcomateuse presente sur la biopsie pre-TKI. La taille mediane des tumeurs etait de 6 cm (Interquartile range (IQR) [5 ;11,25]). La duree mediane de traitement etait de 7 mois (IQR [4,60 ;12,48]). Le gene de fusion COL1A-PDGFB etait present chez tous les patients. La meilleure reponse au TKI avant la chirurgie, evaluee selon les criteres RECIST 1.1 sur l’IRM, etait : reponse complete ou partielle (38 %) ou stabilite (46,15 %). 24 patients (89 %) ont beneficie d’une exerese chirurgicale complete de la tumeur necessitant une ou plusieurs chirurgies. Trois patients (12,5 %) ont recu de la radiotherapie en adjuvant apres la resection chirurgicale. Vingt-trois patients (96 %) etaient en remission complete apres une duree mediane de suivi de 64,8 mois (IC a 95 % : [47,8 ; 109,3]). Une patiente a developpe des metastases a distance 37 mois apres l’exerese chirurgicale complete. Deux patients (7 %) n’ont pas ete operes car ils ont presente une progression metastatique sous TKI (retrospectivement 14 et 11 mois apres le debut du traitement). Une patiente a refuse la chirurgie malgre une reduction de la taille initiale de la tumeur de 30 % et est toujours sous TKI. L’analyse histologique des pieces operatoires trouvait une surface de reponse therapeutique mediane de 65 % (IQR [12,5 ;80]) avec une nette diminution de l’index mitotique. 23 patients (85 %) presentaient des effets secondaires lies aux traitements (principalement asthenie, nausees et œdeme), mais seulement 4 patients (imatinib : n = 3, pazopanib : n = 1) avaient une toxicite de grade ≥ 3 necessitant un arret temporaire des traitements. Discussion L’association des TKI en neoadjuvant suivis d’une chirurgie complete avec analyse micrographique des marges est une strategie efficace pour le traitement des DFSP-LA ou inoperables, avec faible risque de rechute a long terme. Cette etude confirme l’efficacite de cette strategie, avec un suivi superieur a 5 ans, soit la plus longue duree de suivi rapportee a ce jour pour ces patients.