Pathways of colorectal carcinogenesis
2019
Колоректалният карцином (КРК) възниква в резултат на акумулиране на различни типове на увреждане на генома: нарушения в транскрипцията на гени и епигенетични нарушения. Сред генетичните нарушения най-голямо значение имат хромозомнатa (CIN) и микросателитна нестабилност (MSI). Мутациите в тумор-супресорните гени и протоонкогени: APC, TP53, SMAD2, SMAD4, DCC, KRAS, PIK3CA, и загубата на хетерозиготност (LOH) в хромозоми 1, 5, 8, 17 и 18 са най-честите причини за CIN. Инактивиращи мутации на гени, участващи в репарацията на ДНК – MMR (mismatch repair) – MLH1, MSH2, MSH6, обуславят възникването на мултиплени мутации и делеции. Епигенетичните нарушения са породени от хиперметилация на промоторните зони на множество гени, известни като CpG острови, и придобитият метилаторен фенотип заглушава множество гени, включително гените, участващи в репарацията на ДНК. Изясняването на геномните и епигеномни нарушения и ролята им в колоректалната карциногенеза е от съществено значение за изработване на ефективни стратегии за превенция и терапия на пациентите с КРК.
- Correction
- Source
- Cite
- Save
- Machine Reading By IdeaReader
0
References
0
Citations
NaN
KQI