ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ λ И РЕПЛИКАТИВНОГО БЕЛКА А В ПРОЦЕССЕ СИНТЕЗА ДНК ЧЕРЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЕ

Проанализировано влияние репликативного белка А человека (hRPA), а также его мутантной формы hABCD, лишенной доменов, ответственных за белок-белковые взаимодействия, на способность ДНК-полимеразы λ вести синтез ДНК через повреждение (TLS). В качестве модельной ДНК-структуры, имитирующей интермедиат первой стадии TLS, использована праймер-матричная система с различными длинами выступающих одноцепочечных участков матрицы (16 и 37 нуклеотидных остатков), причем роль повреждения играл остаток 8-оксогуанина, расположенный в +1-положении матричной цепи по отношению к 3'-концу праймера. Показано, что RPA стимулирует синтез ДНК через повреждение, катализируемый ДНК-полимеразой λ, находясь в глобулярной, но не в вытянутой конформации. Отмечено, что этот эффект напрямую зависит от наличия р70N- и р32С-доменов в составе RPA.