Expression des isoformes du VEGF et de son récepteur dans les tumeurs nerveuses de neurofibromatose de type 1 : une nouvelle voie d’oncogenèse par stimulation autocrine et paracrine ?

Introduction Les tumeurs malignes des gaines nerveuses peripheriques (TMGN) sont des sarcomes agressifs developpes a partir des neurofibromes (NF) profonds chez environ 10 % des patients presentant une neurofibromatose 1 (NF1). Il a ete suggere que l’angiogenese induite par le vascular endothelial growth factor (VEGF) via son recepteur VEGFR pourrait jouer un role cle dans le developpement de ces tumeurs. Materiel et methodes Nous avons etudie l’expression du VEGF et de son recepteur par immunohistochimie (VEGFA et VEGFR1) et RT-PCR quantitative (VEGF A/B/C/D et VEGFR1/2/3) dans les cellules tumorales (cellules de Schwann ou fibroblastiques) d’une serie de 13 TMGN en comparaison a 26 NF profonds (17 avec architecture plexiforme [NFP] et 19 avec architecture purement diffuse [NFD]) de patients NF1. La densite microvasculaire (nombre de capillaires sur 20 champs a ×400) et l’activation des cellules endotheliales (pourcentage de cellules endotheliales pAKT+ et pERK+ sur 10 capillaires) ont ete quantifiees sur coupes de tissus. Resultats L’etude immunohistochimique a montre une plus forte expression de VEGFR1 dans les TMGN et les NFP comparativement aux NFD ( p  = 0,05) et de VEGFA uniquement dans les TMGN ( p  = 0,01). L’etude en qRT-PCR a montre une surexpression des transcrits des isoformes du VEGF et du VEGFR dans les TMGN, en particulier de VEGFC ( p  = 0,03) et VEGFR2 ( p p  = 0,0025), sans difference d’expression des marqueurs d’activation pERK et pAKT ( Fig. 1 ). Discussion Les cellules tumorales des TMGN co-expriment des isoformes du VEGF et de leur recepteur VEGFR, ce qui avait deja ete rapporte dans l’etude de lignees cellulaires. Cette expression apparait plus importante que dans les NF mais s’accompagne paradoxalement d’une reduction de la densite microvasculaire. Cela suggere que l’axe VEGF-VEGFR pourrait jouer un role oncogene plus par activation autocrine ou paracrine des cellules tumorales, que par la stimulation de l’angiogenese dans l’environnement tumoral. Conclusion Ces donnees semblent confirmer l’hypothese d’une boucle autocrine impliquant les proteines de l’angiogenese dans le developpement des tumeurs et en particulier les TMGN chez les patients NF1, lesquelles pourraient etre de nouvelles cibles therapeutiques.