Evidencia de altos niveles de IgA polimérica en el suero de pacientes con GN mensaginal con depósitos de IgA (Enfermedad de Berger)

Se ha evidenciado la presencia de una mayor cantidad de IgA polimerica en el suero de pacientes con glomerulonefritis (GN) mesangial IgA (enfermedad de Berger). La enfermedad de Berger constituye una de las nefropatias mas frecuentes en nuestro medio. La fotogenia de esta nefritis es oscura. Inicialmente se la considera una GN por inmunocomplejos, debido al aspecto granular de los depositos de IgA en el mesangio. La deteccion de inmunocomplejos por distintas tecnicas es positiva en pocos casos, y la frecuencia de pacientes en los que se detectan es baja tambien. Algunas caracteristicas de esta GN como son: la presencia de altos niveles de IgA serica en un porcentaje importante de estos pacientes, la presencia de IgA a nivel del mesangio glomerular, como la inmunoglobina unica o dominante depositada en muchos casos, y la recidiva de la nefropatia despues del transplante renal hicieron centrar nuestro interes en un estudio mas a fondo de algunas caracteristicas bioquimicas de esta inmunoglobulina. Sueros de enfermos con GN mesangial IgA se pasaron a traves de una columna de Sephadex G-200 superfino, observandose la aparicion de IgA en el primer pico de la cromatografia. Para caracterizar mejor esta inmunoglobulina se ha realizado un estudio cualitativo de la IgA serica en estos pacientes mediante ultracentrifugacion en gradiente de sacarosa a pH 7.4 y 2.8. La cuantificacion de la IgA, presente en cada fraccion, se realizo por un radioinmunoensayo de doble anticuerpo. Hemos observado un aumento significativo de los porcentajes de IgA serica en pacientes con GN mesangial IgA entre (9-21) S a pH 7.4. Este aumento se mantiene tras la centrifugacion a pH 2.8, salvo una disminucion entre (17.21) S. Se ha realizado aislamiento de la IgA serica de estos pacientes mediante electroforesis en almidon. La IgA anodica tiene un peso molecular superior al del monomero. Esta IgA de alto peso molecular es sensible a tratamiento reductor, produciendose fragmentos de peso molecular menor mediante reduccion con dietiotreitol y alquilacion con iodoacetamida. El mantenimiento de los porcentajes despues de ultracentrifugacion a pH acido, y la sensibilidad a tratamiento reductor son compatibles con una estructura covalente para estas formas de IgA de alto peso molecular. La presencia de verdaderos polimeros de IgA fue confirmada por dos criterios adicionales establecidos por algunos autores: 1) Presencia de cadena J. 2) Afinidad por el componente secretorio obtenido mediante cromatografia de afinidad, a partir de un calostro humano. En un grupo de estos pacientes se esta realizando un tratamiento con difenilhidantoina (droga que disminuye selectivamente la IgA). Con este medicamento se ha observado en algunos pacientes la normalizacion de los porcentajes de IgA serica con distintos coeficientes de sedimentacion. Recientemente ha sido rebiopsiado uno de estos pacientes, observando una desaparicion de la IgA depositada en el mesangio. La anomalia descrita en estos pacientes, y los resultados del tratamiento con difenilhidantoina abren nuevas perspectivas terapeuticas en el tratamiento de esta nefritis.