L’héliodermie autour du mélanome primitif comme marqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1

Introduction Les melanomes cutanes presentent une charge mutationnelle (CM) moyenne elevee en raison des mutations induites par les rayonnements ultraviolets (UV). La CM est un facteur predictif de la reponse a l’immunotherapie par anti PD-1 mais n’est pas encore accessible en routine. L’heliodermie etant le resultat d’une exposition repetee et cumulee aux UV, nous avons emis l’hypothese que les signes d’heliodermie en peripherie de la cicatrice d’exerese du melanome primitif pourraient etre predictifs de la reponse aux anti PD-1. Materiel et methodes Nous avons mene une etude retrospective bicentrique incluant 34 patients atteints de melanome de stade IV traites par immunotherapie en premiere ligne. Cinq dermatologues independants ont evalue sur photographies, en aveugle de la reponse au traitement, pour chaque patient, le degre d’heliodermie autour de la cicatrice d’exerese du primitif a l’aide de deux echelles cliniques : l’une descriptive et la seconde photo-analogique (echelle photographique de McKenzie). La fiabilite des cotations d’heliodermie a ete evaluee par des coefficients de correlation intra-classes (ICC). Les criteres de jugement etaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de reponse objective (TRO) en fonction du degre d’heliodermie. Resultats Les echelles cliniques, graduees de 0 a 3, etaient associees a un ICC de 0,68 pour l’echelle descriptive et 0,72 pour l’echelle photo-analogique. La SSP etait significativement plus elevee en cas d’heliodermie marquee aussi bien avec l’echelle descriptive HR = 0,32 (p = 0,0003) qu’avec l’echelle photo-analogique HR = 0,41 (p = 0,0004). La SG etait plus elevee en cas d’heliodermie marquee mais la significativite etait variable selon l’echelle employee. Le TRO a 3 mois etait meilleur en cas d’heliodermie marquee par rapport a une heliodermie faible/nulle, aussi bien avec l’echelle descriptive, 77 % vs 24 %, qu’avec l’echelle photo-analogique, 61 % vs 25 %. Discussion Notre etude suggere que la determination de l’heliodermie autour d’un melanome ou de sa cicatrice peut etre utilisee comme marqueur clinique predictif de reponse aux anti PD-1, les grades les plus eleves etant associes a un meilleur taux de reponse et une meilleure survie sans progression.