Ac-SDKP与Ang II信号交互作用对矽肺纤维化发生、发展的影响

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（Ac-SDKP）和血管紧张素转换酶（ACE）/血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）/血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组（n=10）,分别染尘0、2、4、8、12、16周构建大鼠矽肺模型。HE染色观察肺组织形态,Western blotting检测矽肺大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）、纤连蛋白（Fn）、ACE及AT1R蛋白的表达,ELISA法检测矽肺大鼠肺组织中Ac-SDKP和AngⅡ的含量。结果 HE染色结果显示,大鼠染尘2周后即可见肺泡壁增宽及巨噬细胞浸润,4周组偶见孤立的细胞性结节形成（主要由巨噬细胞构成）,8周组和12周组大鼠肺泡间隔增宽明显,且细胞性结节数量增多,16周组肺组织内可见多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性矽结节的形成。与对照组比较,矽肺模型4、8、12、16周组大鼠肺组织α-SMA、ColⅠ、Fn蛋白表达逐渐增高（P〈0.05）,2、4、8、12、16周组大鼠肺组织ACE、AngⅡ、AT1R蛋白表达逐渐增高（P〈0.05）,而大鼠肺组织中Ac-SDKP的表达水平在矽肺模型2周组明显高于对照组（P〈0.05）,随后逐渐降低,在12周和16周组已明显低于对照组（P〈0.05）。结论矽肺局部组织ACE/AngⅡ/AT1R的表达在矽肺发生、发展过程中逐渐升高,而Ac-SDKP的表达逐渐降低。Ac-SDKP和AngⅡ信号参与了大鼠矽肺纤维化的过程。