Methodes de propagation d'adenovirus et virus ainsi obtenu
2003
L'invention concerne diverses methodes de propagation et de recuperation de multiples serotypes d'adenovirus a replication defectueuse dans une seule lignee cellulaire adenovirale complementaire de E1. Les vecteurs d'adenovirus a replication defectueuse se propagent en general uniquement dans les lignees cellulaires exprimant les proteines E1 du meme serotype ou sous-groupe que celui du vecteur. Les methodes de l'invention permettent de propager des vecteurs derives de multiples serotypes adenoviraux dans une seule lignee cellulaire de production exprimant les proteines E1 a partir d'un seul serotype. Cette propagation est mise en oeuvre grâce a l'utilisation de toute ou d'une partie d'une region E4 in cis dans le genome de l'adenovirus a replication defectueuse. La region E4 ajoutee, ou une partie de celle-ci, est clonee a partir d'un virus du meme serotype ou d'un serotype hautement semblable a celui des produits geniques E1 de la lignee cellulaire complementaire. L'interaction entre le produit E1 exprime de la lignee cellulaire et le produit E4 heterologue des vecteurs adenoviraux a replication defectueuse permet la propagation et la recuperation de ceux-ci. L'invention resoud un probleme qui fait etat de la necessite, dans le domaine, d'adapter les lignees cellulaires specifiques au serotype ou sous-groupe du vecteur adenoviral propage, et permet de mettre au point facilement et rapidement des serotypes adenoviraux de remplacement en tant que vecteurs d'apport de genes utilises en tant que vaccins ou constituants critiques en therapie genique.
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