Epigenetics in hematooncology

Epigenetyka zajmuje sie opisywaniem stalych, ale odwracalnych zmian, ktore skutkują zmianami ekspresji genow i ich funkcji bez odpowiadających im zmian w sekwencji DNA. W nowotworach paradoksalnie dochodzi do hipometylacji genomowego DNA, skutkującego aktywacją genow związanych na przyklad z proliferacją oraz hipermetylacji, ktora dotyczy przede wszystkim wysp CpG rejonow promotorowych genow supresorowych lub miRNA kontrolujących geny odpowiedzialne za nowotworzenie. Ścisly związek regulacji epigenetycznej z nowotworzeniem oraz potencjalna odwracalnośc tych zmian spowodowaly wielkie zainteresowanie regulacją epigenetyczną oraz leczeniem epigentycznym w hematoonkologii. Najlepiej opisanymi zmianami epigentycznymi są hipermetylacja DNA oraz deacetylacja histonow, stąd tez pierwsze leki epigenetyczne mozna zaliczyc do preparatow hipometylujących lub hamujących deacetylacje histonow. Obecnie trzy leki epigenetyczne zostaly zaakceptowane przez Agencje ds. Żywności i Lekow (FDA), są to: azacytydyna, decytabina i worinostat. Worinostat zarejestrowano do leczenia skornych chloniakow T-komorkowych, jednak najwieksze nadzieje wiąze sie z wprowadzeniem nowych opcji terapeutycznych dla chorych z najcześciej wystepującymi rozrostowymi chorobami hematologicznymi. W niniejszej publikacji omowiono w szczegolach regulacje epigenetyczną i pierwsze wyniki badan klinicznych w ostrej bialaczce szpikowej, zespolach mielodysplastycznych i przewleklej bialaczce limfocytowej. Onkol. Prak. Klin. 2010; 6, 6: 333–342