Hyperréactivité bronchique après transplantation pulmonaire syngénique chez le rat : étude des récepteurs muscariniques et de la synthèse du neuropeptide Y

Une hyperactivite bronchique (HRB) est decrite chez le patient ayant beneficie d'une transplantation pulmonaire. Parallelement une HRB a ete mise en evidence in vitro apres transplantation pulmonaire syngenique chez le rat pour une contraction induite par stimulation par champ electrique. Cette contraction est liee a une liberation d'Ach endogene. Une hypersensibilite des recepteurs muscariniques cholinergiques a ete suggeree par certains auteurs pour expliquer l'HRB observee. Nous avons aborde cette hypothese en caracterisant les recepteurs muscariniques pulmonaires par liaison de radioligand ([3MH](-)QNB) dans des preparations membranaires de poumon de rat apres transplantation pulmonaire syngenique et de rat controle. Aucune modification de l'affinite ou de la densite des recepteurs muscariniques totaux n'a ete observee. Des experiences de deplacements de la liaison du [3MH](-)QNB a l'aide d'antagonistes specifiques de trois types de recepteurs muscariniques caracterises pharmacologiquement, la pirenzepine (M1), le 4-DAMP (M1+M3) et l'AFDX-116BS (M2), suggerent une analogie des differents types de recepteurs muscariniques apres transplantation. Ceci signifie que l'HRB observee apres transplantation pulmonaire n'est pas liee a une " hypersensibilite de denervation " mais plutot a une grande liberation d'Ach, due a une deficience des mecanismes inhibiteurs du systeme cholinergique. L'un des mecanismes inhibiteurs de la neurotransmission cholinergique est represente par le neuropeptide Y (NPY), un neuropeptide decrit dans l'innervation sympathique des voies aeriennes. Nous avons mis en evidence dans les voies aeriennes par immunohistochimie une diminution de la quantite des fibres immunoreactives pour le NPY dans le poumon apres transplantation pulmonaire par rapport au controle. Cette diminution du NPY dans le poumon apres transplantation pourrait donc contribuer a l'HRB observee. L'origine du NPY dans le poumon transplante a ete abordee par hybridation in situ. Nous avons montre la presence d'ARN messager codant pour le NPY dans les cellules ganglionnaires parasympathiques aussi bien dans la bronche temoin que dans la bronche transplantee. Le NPY restant dans les voies aeriennes apres transplantation pulmonaire pourrait donc appartenir aux fibres parasympathiques.