P.388 - Diminution du TAFI et activation endothéliale : un rôle clé dans les troubles de coagulation de l’insuffisance hépatique aiguë sévère traitée par le système MARS ®

Introduction Le molecular adsorbent recirculating system (MARS ® ) augmente le risque hemorragique des patients (pts) ayant une hepatite alcoolique severe (HAS). Le mecanisme pourrait etre une fibrinolyse car l’Exacyl ® , medicament inhibant l’etape finale de la fibrinolyse, previent le developpement des troubles de la coagulation apres les seances de MARS ® . Les mecanismes par lesquels le MARS ® exacerberait la fibrinolyse sont inconnus. Le but a ete d’analyser le role du desequilibre entre inhibiteurs et activateurs de la fibrinolyse chez des pts avec HAS traites par MARS ® . Materiels et Methodes Dans une etude prospective pilote, 19 pts HAS non repondeurs a la corticotherapie ont ete traites par MARS ® . Nous avons mesure avant et apres chaque session de MARS ® : le temps de prothrombine, les plaquettes, le fibrinogene, les D-dimeres, Thrombin Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFI) et le facteur de Willebrand (marqueur de l’activite endotheliale). L’analyse a ete realisee en deux etapes : I/ Avant le traitement MARS ® , les taux de D-dimeres, TAFI et facteur de Willebrand des pts avec HAS ont ete compares a ceux de deux groupes, un groupe controle sans maladie du foie (n = 8) et un autre groupe de cirrhotiques sans HAS (n = 16) ; II/ les evolutions de chaque parametre durant chaque seance de MARS ® ont ete analysees en utilisant le paired t-test. Resultats I/ Les caracteristiques des pts HAS traites par MARS ® etaient : sexe masculin (68,4 %), âge (50,8 ± 1,8 ans), 45,6 % d’encephalopathie, ASAT (329 ± 185 IU/l), bilirubine (213 ± 25 mg/l), creatinine (10,4 ± 2 mg/l), albumine (26 ± 1,7 g/l), TP (26,7 ± 1,6 s), score de Maddrey (84 ± 5) et modele de Lille (0,73 ± 0,08). Avant le MARS ® , ces pts presentaient des perturbations du bilan de coagulation : TP (26,7 ± 1,6 s), fibrinogene (1,59 ± 0,56 g/l) et taux de plaquettes (96 333 ± 54 119). Les pts avec HAS etaient significativement differents des groupes controles avec cirrhose et sans cirrhose en termes de D-dimeres (2 458 ± 455 vs 1 873 ± 394 vs 451 ± 557, p = 0,003), facteur de Willebrand (674 ± 75 vs 469 ± 67 vs 125 ± 92, p  vs 6,5 ± 0,69 vs 10,98 ± 0,94, p  ® , l’exacerbation des troubles de la coagulation etait observee avec une hausse du TP (+16 ± 6 %, p = 0,05) et du facteur de Willebrand (de 674 ± 75 a 753 ± 58, p = 0,02), une decroissance du fibrinogene (de 1,59 ± 0,56 a 1,14 ± 0,59, p = 0,002), des plaquettes (96 333 ± 54 119 vs 61 750 ± 34 663, p = 0,02), du TAFI (de 3,72 ± 0,77 a 2,94 ± 0,28, p = 0,002) alors que les D-dimeres restaient stables (de 2 458 ± 455 a 2 128 ± 470, ns). Conclusion Les pts avec hepatite alcoolique severe presentent un desequilibre des regulateurs de la fibrinolyse comme en temoigne la baisse du TAFI et l’augmentation du Willebrand. Le MARS ® exacerbe ce desequilibre. Ces resultats confirment que l’administration d’Exacyl ® devrait etre systematique. La fibrinolyse doit etre consideree comme la principale preoccupation pour l’usage du MARS ® chez ces pts.