Première étude en “vie réelle” sur l’effet du téduglutide (agoniste du GLP2) à 3 mois dans une cohorte nationale de patients adultes avec syndrome de grêle court

Introduction et but de l’etude Le syndrome de grele court est une maladie rare dont le traitement repose, en cas d’insuffisance intestinale chronique, sur un support parenteral. Les etudes cliniques de phase III ont montre que le traitement par teduglutide etait associe a une reduction d’au moins 20 % du support parenteral a 6 mois chez des patients atteints de syndrome de grele court. En France ce traitement couteux est commercialise depuis octobre 2015. Le but de l’etude etait d’evaluer « en vie reelle » les facteurs predictifs de reponse et sevrage du support parenteral tres precoces chez les adultes avec syndrome de grele court traites par teduglutide en France. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique nationale. Les criteres d’inclusion etaient : tout patient ayant debute un traitement par teduglutide avec un suivi d’au moins 3 mois au 1/09/2016. Les repondeurs tres precoces ont ete definis comme les patients ayant une reduction d’au moins 20 % du volume du support parenteral au cours des 12 premieres semaines apres l’initiation du traitement. Les donnees ont ete comparees en analyse univariee avec ajustement des variables nutritionnelles (âge/poids/taille) pour identifier les facteurs predictifs de reponse tres precoce et de sevrage du support parenteral a 3 mois. Resultats Quarante-deux patients atteints de syndrome de grele court (21 femmes et 21 hommes), d’âge moyen de 53,2 ans (extemes : 23–84 ans), avec une duree de support parenteral de 11 annees (extremes : 0,5–31 annees), un volume hebdomadaire du support parenteral de 10 860 mL (extremes : 2000–38 500 mL) et un apport energetique hebdomadaire de 6280 kcal (extremes : 0–16 800 kcal) ont ete mis sous teduglutide pendant au moins 3 mois. Leur longueur de grele etait de 55 cm (extremes : 0–180 cm) ; sur les 42 patients, 12 avaient une jejunostomie, quatre une colostomie et 26 une anastomose jejunocolique sans stomie. A 12 semaines, 13 patients sur 42 n’avaient aucune modification du support parenteral, quatre avaient une reduction inferieure a 20 % et 25 une reduction d’au moins 20 %, dont neuf (21 %) avaient pu etre sevres. Sur les 42 patients, 25 etaient donc repondeurs tres precoces (59,5 %). Ces patients repondeurs tres precoces avaient des ingesta basaux significativement plus eleves (2709 contre 2108 kcal, p  = 0,012) et une reduction des apports parenteraux des la quatrieme semaine (59,7 % de reduction contre 2,2 %) independamment de l’âge, sexe et taille. Les facteurs associes a un sevrage precoce du support parenteral etaient la presence d’ingesta initiaux eleves (2938 contre 2237 kcal/j, p  = 0,013) et de volumes de perfusion initiaux bas (1646 contre 2533 mL/j, p  = 0,001). Aucune caracteristique epidemiologique et anatomique du syndrome de grele court ne permettait de predire la reponse therapeutique et le sevrage au support parenteral a 12 semaines. Conclusion Il s’agit de la premiere etude « en vie reelle » evaluant l’efficacite tres precoce du traitement par teduglutide dans une cohorte multicentrique de patients adultes atteints de syndrome de grele court. Ces resultats montrent des 3 mois une reduction importante du niveau de dependance au support parenteral. L’hyperphagie est un facteur predictif de reponse tres precoce. Aussi l’evaluation et l’optimisation dietetiques devraient faire l’objet d’une attention particuliere avant toute initiation d’un traitement par teduglutide. Une evaluation de la cohorte a 6 mois permettra d’identifier le benefice du traitement sur une longue duree.