MolekulĂĄrnĂ­ genetika hypercholesterolemie

PrĂĄce shrnuje poznatky o molekulĂĄrnĂ­ podstatA› dA›diAnĂSho onemocnA›nĂ­ lipidovĂSho metabolizmu zpĹŻsobujĂ­cĂ­ zvýťenĂ­ hladin LDL-cholesterolu. FamiliĂĄrnĂ­ hypercholesterolemie je nejAastA›ji autosomĂĄlnA› dominantnĂ­m onemocnA›nĂ­m. Pro svĂSho nositele přinĂĄĹĄĂ­ vysokou pravdA›podobnost předAasnĂSho vzniku kardiovaskulĂĄrnĂ­ho onemocnA›nĂ­. VA›tĹĄina (85-90 %) případĹŻ je zpĹŻsobena mutacemi sniĹžujĂ­cĂ­mi nebo zcela vyřazujĂ­cĂ­mi funkAnost genu pro LDL receptor (LDLR). MenĹĄĂ­ mnoĹžstvĂ­ případĹŻ (5-10 %) mĂĄ příAinu v mutovanĂSm genu pro apolipoprotein B (FDB mutace), kterĂ˝ je ligandem LDL receptoru. MĂSnA› neĹž 5 % případĹŻ je geneticky podloĹženo gain-of-function mutacĂ­ v genu PCSK9 zvyĹĄujĂ­cĂ­ aktivitu tohoto proteinu při degradaci molekul LDLR. ZnĂĄme ale i extrĂSmnA› vzĂĄcnou autosomĂĄlnA› recesivnĂ­ formu onemocnA›nĂ­, při nĂ­Ĺž hrajĂ­ roli mutace v genu pro LDLR adaptorovĂ˝ protein.