Variabilités phénotypiques du syndrome HANAC : identification d’une nouvelle mutation de COL4A1

Introduction Nous presentons le cas d’un patient de 49 ans associant insuffisance renale chronique hematurique avec multikystose et anevrysmes intracrâniens. Observation M. H. est hospitalise pour cervicalgies revelant un anevrisme de l’artere cerebelleuse postero-inferieure partiellement thrombose. L’IRM montre un anevrisme de l’artere cerebelleuse antero-inferieure gauche, un anevrisme dissequant de la carotide interne gauche intrapetreuse, une leucopathie nodulaire symetrique sub-corticale et des microbleeds hemispheriques cerebelleux gauches. On note une hypertension arterielle recente, une maladie renale chronique 3A (DFG = 46 mL/min/1,73 m 2 ) sans proteinurie avec hematurie microscopique et des reins de taille normale avec de multiples kystes corticaux. L’examen ophtalmologique est normal ainsi que le dosage des CPK sans crampes. Le pere du patient est decede de mort subite a 63 ans et son fils a un rein unique congenital avec hematurie microscopique. Le sequencage du gene COL4A1  identifie chez le patient et son fils, une mutation heterozygote de l’exon 28 (c.1996C>T, p.Arg666X) jamais rapportee, introduisant un codon stop premature avec prediction d’une proteine tronquee. Discussion Le syndrome HANAC ( hereditary angiopathy, nephropathy, aneurysms and muscle cramps) est une basalopathie responsable d’une angiopathie systemique associant anomalies vasculaires cerebrales, multikystose renale parfois hematurique, des tortuosites retiniennes et des signes musculaires. Les mutations COL4A1 HANAC rapportees jusqu’alors etaient de type faux sens, dans les exons 24 et 25 avec une constance des atteintes ophtalmologique, musculaire et renale. Comparativement aux autres anomalies hereditaires de COL4A1, les patients HANAC ne semblent pas presenter de sur-risque hemorragique cerebral et des micro-anevrismes surtout des siphons carotidiens. Dans notre famille, la mutation COL4A1 tronquante de l’exon 28 est associee a une multikystose renale hematurique et une atteinte cerebrale multifocale avec des anevrismes du territoire cerebelleux. L’absence de signes musculaires et retiniens peut etre expliquee par la localisation de la mutation et ne doit donc pas exclure le diagnostic d’anomalie du gene COL4A1  devant une multikystose renale. Conclusion Cette famille illustre avec cette nouvelle mutation, la diversite phenotypique des maladies associees a COL4A1 et la variabilite intrafamiliale.