Risque cardiovasculaire et maladie d’Alzheimer : rôle de l’hypertension artérielle. De l’épidémiologie aux modèles animaux

Les anomalies cerebrovasculaires sont frequentes chez les patients souffrant d’une maladie d’Alzheimer ; elles pourraient participer aux manifestations cliniques et a la gravite de la maladie. Les facteurs de risque cardiovasculaires, en particulier l’hypertension arterielle, sont associes au risque de presenter une maladie d’Alzheimer. Pour dechiffrer les mecanismes impliques dans les relations entre hypertension et maladie d’Alzheimer, nous avons mis au point un modele murin de souris transgeniques (APPPS1) hypertendues. Elles surexpriment le precurseur de la proteine beta-amyloide et la preselinine 1 auxquelles on implante une minipompe osmotique qui delivre une dose hypertensive d’angiotensine 2. A l’âge de 4,5 mois, au stade precoce de la maladie, seules les souris APPPS1 hypertendues presentaient des troubles de la memoire temporale episodique. Ce deficit cognitif etait associe avec une augmentation du nombre de depots amyloides corticaux (223 ± 5 versus 207 ± 5 plaques/mm2 ; P < 0,05) et une augmentation par un facteur 2 du niveau de la proteine amyloide soluble dans le cerveau et dans le plasma. Les souris APPPS1 hypertendues presentaient, de plus, une reduction de 25 % de la densite microvasculaire cerebrale, et de 30 % a 40 % des depots amyloides perivasculaires, en meme temps qu’une diminution de l’expression du VEGFA dans le cerveau, par rapport aux souris APPPS1 normotendues. De plus, le niveau de NO synthetase 1 et 3 et ceux de nitrites/nitrates etaient plus faibles chez les souris APPPS1 hypertendues (respectivement de 49 %, 34 %, et 33 % par rapport aux souris temoins ; P < 0,05). Ces resultats suggerent que l’hypertension arterielle accelere le developpement des alterations fonctionnelles et structurelles liees a la maladie d’Alzheimer, en partie en raison d’anomalies microvasculaires et d’une liberation diminuee d’oxyde nitrique.