The pharmacogenetics of asthma and the road to personalized medicine

A asma e uma doenca frequente e heterogenea, tanto em termos de expressao fenotipica, como de resposta aos diferentes tratamentos medicamentosos. Ate o momento, os estudos farmacogeneticos investigaram o papel da variacao genetica na resposta farmacologica em tres classes principais de medicamentos: agonistas dos receptores β2-adrenergicos (β2-agonistas), corticosteroides e modificadores de leucotrienos. Essas analises contribuiram para a compreensao dos determinantes da resposta clinica as diferentes terapias contra asma; porem, a maioria dessas analises e limitada, pois sao analises retrospectivas de pequenos grupos populacionais, feitas com base numa abordagem de identificacao do gene candidato sujeita a vieses, o que pode requerer replicacao em coortes maiores. Estudos farmacogeneticos tambem vem investigando determinantes geneticos da resposta a terapias biologicas, tais como a inibicao de citocinas por anticorpo. Abordagens futuras deveriam utilizar ensaios clinicos com abordagens sem vieses, com genomas amplos em grandes populacoes. Na investigacao de eventos incomuns, o ressequenciamento de genes candidatos ou de todo o genoma deveria ser usado para identificar variacoes geneticas raras com potencial na identificacao de efeitos geneticos raros em fenotipos baseados na resposta ao tratamento. Algumas das variantes geneticas que determinam a resposta ao farmaco tem frequencia baixa, embora nao raras, e deveriam ser validadas atraves de estudos prospectivos com desenho estratificado por genotipo