Les formes familiales de connectivites : étude de 103 familles multiplex au Sénégal

Introduction Les connectivites sont des maladies auto-immunes systemiques d’origine multifactorielle dans la majorite des cas, resultant de facteurs de risque genetiques et environnementaux, agissant de concert. La composante hereditaire a ete mise en evidence par l’etude de familles, de sujets adoptes, de jumeaux, voire de modeles animaux. La realisation d’etudes d’association menees sur le genome entier (GWAS) a permis l’identification de nombreux genes de susceptibilite pour la plupart des connectivites. Les etudes de familles de connectivites sont rares, voire exceptionnelles, en Afrique noire. Objectif Determiner les aspects epidemiologiques, diagnostiques, pronostiques et therapeutiques des formes familiales de connectivites dans le service de rhumatologie de l’hopital Aristide Le Dantec. Patients et methodes Etude prospective transversale descriptive realisee de janvier 2012 a decembre 2019, ou nous avons collige les formes familiales de connectivites. A partir d’un cas-index, atteint d’une connectivite averee, un depistage systematique avait ete effectue dans la famille apres obtention du consentement eclaire. Apres realisation d’un arbre genealogique, l’histoire medicale de la famille avait ete analysee lors d’un entretien avec le cas-index. Les membres de la famille dont l’histoire medicale etait compatible avec une connectivite avaient ete examines. Le diagnostic des differentes connectivites etait en accord avec leurs criteres de classification usuels internationaux. Pour chaque patient atteint, avaient ete analysees les donnees demographiques (genre, âge), le type de connectivite, les autres maladies auto-immunes et comorbidites associees. Avaient ete aussi analysees la prevalence familiale des connectivites, la prevalence dans les 1er, 2e et 3e degre de parente, de meme que les modalites therapeutiques et evolutives. Resultats Ainsi, 103 familles avaient ete colligees a partir de 103 cas-index dont 80 femmes et 23 hommes, d’âge moyen de 37,6 ans au debut apparent de la maladie et 42,5 ans moment du diagnostic (extremes : 15 ans–94 ans). Les familles totalisaient 2208 membres. La majorite des familles (94 %) etait originaire du Senegal le reste des pays limitrophes (Mali, Guinee, Gambie, Mauritanie). Tous les patients etaient de race noire. Sept ethnies differentes etaient relevees et rejoignaient celles de la population generale. Le taux de consanguinite etait de 39,42 %. Le mode de transmission etait heterogene. Au total, 525 connectivites avaient ete retrouvees dans les familles, soit une prevalence familiale de 23,77 %. Il y avait une decroissance de cette prevalence suivant le degre d’apparente : 27,9 % dans le 1er degre, 10,6 % dans le 2e degre et 9,5 % dans le 3e degre. Il y avait une variabilite du phenotype auto-immun (496 connectivites dominees par le SGS, suivie par la PR et 29 maladies auto-immunes specifiques d’organes). Le traitement de fond des connectivites chez tous les malades avait repose sur les traitements conventionnels (prednisone, hydroxychloroquine, methotrexate). Deux cas-index sont decedes. Conclusion La prevalence familiale des connectivites dans notre etude est de 23,7 %, alors que dans la population generale, elle varie de 0,2 a 1 % par exemple pour la PR. Cette agregation familiale reflete a la fois le risque genetique et le risque environnemental apportes par les facteurs partages au sein d’une meme famille. Nous recommandons devant tout patient atteint d’une connectivite de proceder a un depistage familial systematique.