Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in young and elderly patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus

OBJECTIF : Determiner l'influence de l'âge sur les parametres pharmacocinetiques et pharmacodynamiques du glyburide apres une serie de dosages en phase aigue et chronique chez de jeunes sujets et des personnes agees atteints de diabete melitus non-insulino-dependant. DEVIS EXPERIMENTAL : Dix sujets âges (moyenne d'âge de 69.3 ± 3.1 ans) et 10 hommes et femmes plus jeunes (moyenne d'âge de 45.6 ± 4.5 ans) ont recu comme test initial du sustacal en liquide afin d'obtenir des valeurs de base avec une dose de 2.5 mg de glyburide a la semaine 0 (dose aigue) et a nouveau aux semaines 6 et 12 de therapie chronique avec le glyburide. Les doses de glyburide ont ete titrees pour atteindre une valeur de 7.8 mmol/L ou moins ou un maximum de 20 mg par jour. Pendant les 24 heures de determination des parametres pharmacocinetiques aux semaines 0, 6, et 12, des echantillons de sang ont ete obtenus en serie pour determiner les niveaux de glyburide par HPLC. D'autres echantillons de sang ont ete obtenus en serie afin de determiner des valeurs de base pour le glucose, l'insuline, et le peptide-C (semaine -1) et aux semaines 0, 6, et 12. RESULTATS : Tous les parametres pharmacocinetiques obtenus pour le glyburide etait statistiquement comparables entre les deux groupes d'âge a l'exception d'un temps plus court chez les personnes âgees pour atteindre le pic de concentration aux semaines 0 et 12. La reponse pharmacodynamique du glucose au glyburide n'etait pas differente du point de vue statistique entre les deux groupes. Cependant la reponse du peptide-C etait significativement plus grande dans le groupe de personnes âgees sur toutes les semaines d'evaluation. CONCLUSIONS : L'âge semble n'avoir aucun effet sur la pharmacocinetique du glyburide. Les differences pharmacodynamiques observees demontrent la necessite de titrer les dose pour obtenir une reponse therapeutique specifique sans egard pour l'âge du patient.