Obatoclax与MG-132对食管癌细胞CaES-17的协同抗肿瘤作用

目的：探讨obatoclax联用MG-132对人食管癌细胞是否具有协同的抗肿瘤作用。方法 MTT法检测obatoclax与MG-132对人食管癌细胞CaES-17的细胞毒作用，根据IC50确定两药联用的浓度比（1∶2.4），将两个药物从4 IC50的作用浓度起倍比稀释，用CompuSyn软件计算两药的联用指数（CI）。采用Western blot方法研究药物对ubiquitin表达、PARP蛋白剪切、caspase-9蛋白剪切、phospho-Histone H3蛋白及phospho-Aurora A/B/C蛋白表达的影响。采用流式细胞术检测细胞早期凋亡（Annexin-V阳性率）及细胞周期的影响。结果 Obatoclax与MG-132联合处理人食管癌细胞CaES-17，对细胞抑制率为50%及95%时相对应的CI值分别为0.296及0.104，具有明显的协同抗肿瘤作用。单用obatoclax或MG-132均能诱导ubiquitin表达增加、PARP及caspase-9发生剪切，且联用组与单用组相比有统计学差异（P〈0.05）；联用组phospho-Histone H3蛋白增加与单用组相比有统计学差异（P〈0.05）；phospho-Aurora A/B/C蛋白表达的增加也与单用obatoclax相比有统计学差异（P〈0.05），与单用MG-132相比无明显改变（P〉0.05）。同时，联用组Annexin-V阳性率及sub-G1期及G2/M期细胞百分比与单用组相比都显著增加，且差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 Obatoclax联用MG-132对人食管癌细胞CaES-17具有协同抗肿瘤作用，且与诱导肿瘤细胞发生凋亡及G2/M期阻滞有关。