6,8-Disübstitüe kinolin analoglarının anti kanser ajanlar olarak yapı aktivite (SAR) çalışması

Amac: Bu calismada, 6,8-disubstitue kinolin turevlerinin antikanser potansiyelleri, etki mekanizmalari ve farkli substituentlerin aktiviteye etkilerinin belirlemesi amaclanmistir. Gerec ve Yontemler: Tetrahidrokinolin molekulu ( 1 ), molekuler brom (Br 2 ) ile reaksiyonu ve muteakiben aromatlastirilmasi ile 6,8-dibromo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin (6,8-dibromoTHQ, 2 ) ve 6,8-dibromokinolin (6,8-diBrQ, 3 ) elde edildi. Bu molekuller, yer degistirme ve Suzuki Kenetleme reaksiyonlari sonucu ile 6,8-dimetoksikinolin (6,8-diMeOQ, 4 ), 6,8-disiyanokinolin (6,8-diCNQ, 6 ) ve 6,8-difenilkinolin’e (6,8-diPhQ, 5 ) donusturuldu. Sentezlenen bilesiklerin ( 2 - 6 ) antikanser potansiyellerinin ortaya cikartmak icin HeLa (Insan rahim kanser hucresi), HT29 (Kolon kanseri) ve C6 (Sican beyin kanser hucresi) hucre hatlarina karsi BrDU hucre proliferasyonu, LDH sitotoksisite, DNA bantlasma ve DNA Topoizomeraz I inhibisyon testleri uygulandi. Bulgular: HT29 hucre hatlarinda ise, bilesikler 2 , 3, 4 ve 5 numarali bilesikler hucre proliferasyonunu inhibe etmistir fakat HeLa ve C6 hucre hatlarinda sadece 6,8-dibromoTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 bilesikleri onemli derecede antiproliferatif etki gostermistir. 6,8-dibromoTHQ 2 , tum hucre hatlarinda yuksek inhibisyon gosterirken, sitotoksik etki gostermemistir. 6,8-dibromoTHQ 2 DNA bantlastirma ve Topoizomeraz I enziminin inhibe edebilme ozelligi ortaya cikarilmistir. Sonuclar: Kinolin halkasinin C-6 ve C-8 konumlarinda fonksiyonel gruplarin degistikce farkli aktiviteleri gozlenmistir. 6,8-DiBrTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 molekullerinin antiproliferatif ve apoptotik aktivite gostermeleri sebebiyle antikanser ajan olma potansiyelleri belirlenmistir.