O -连接 N -乙酰葡糖胺转移酶抑制剂的筛选与活性分析

利用药物发现软件Discovery Studio 4.5（DS），以基于结构的虚拟筛选天然产物化合物库的方法，获得 O -连接 N -乙酰葡糖胺转移酶（OGT）天然产物抑制剂阿曼托双黄酮（AF）.AF能够在体外抑制OGT的酶活.分子动力学（MD）模拟实验结果表明，AF能够稳定结合在OGT蛋白的底物结合口袋中，并与口袋附近多个氨基酸形成氢键.细胞内活性检测结果表明，AF能够有效抑制蛋白质的 O -GlcNAc修饰，具有良好的OGT抑制活性.